Reaction ofO 6-Benzylguanine-resistant Mutants of Human O 6-Alkylguanine-DNA Alkyltransferase with O 6-Benzylguanine in Oligodeoxyribonucleotides*
Reaction ofO 6-Benzylguanine-resistant Mutants of Human O 6-Alkylguanine-DNA Alkyltransferase with O 6-Benzylguanine in Oligodeoxyribonucleotides*
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人O 6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶的O 6-苄基鸟嘌呤抗性突变体与寡脱氧核糖核苷酸中的O 6-苄基鸟嘌呤的反应*
DOI：
--
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发表时间：
1998
影响因子：
4.8
通讯作者：
K. Goodtzova
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
A. Pegg;S. Kanugula;S. Edara;G. Pauly;R. Moschel;K. Goodtzova
O 6-苄基鸟嘌呤可使人DNA修复蛋白O 6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（AGT）失活，从而使肿瘤细胞对烷化剂的杀伤敏感。通过将Pro 140转化为丙氨酸（P140 A）或Gly 156转化为丙氨酸（G156 A），可以制备抗06-苄基鸟嘌呤的AGT突变体。这些突变有一个小得多的影响与O 6-苄基鸟嘌呤的反应时，它被纳入一个短的单链寡脱氧核苷酸。这种寡脱氧核苷酸可以形成设计改进的AGT抑制剂的基础。AGT和突变体P140 A和G156 A在与O 6-苄基鸟嘌呤和O 6-甲基鸟嘌呤的16聚体寡脱氧核苷酸混合物孵育时优先与O 6-苄基鸟嘌呤反应。当AGT中位于159-164位的6个氨基酸被来自大肠杆菌Ada-C蛋白的等同序列（突变体AGT/6ada）取代时，消除了对苄基修复的偏好。进一步的突变将P140 A的改变并入AGT/6ada中，得到突变体P140 A/6ada，其导致类似于Ada-C的蛋白质优先修复甲基，但P140 A/6ada与P140 A在与游离碱O 6-苄基鸟嘌呤的反应中没有区别。AGT活性位点口袋的变化，因此可以影响修复的O 6-苄基或-甲基基团的偏好时，存在于一个寡脱氧核苷酸，而不改变与自由O 6-苄基鸟嘌呤的反应。
Inactivation of the human DNA repair protein,O 6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (AGT), byO 6-benzylguanine renders tumor cells susceptible to killing by alkylating agents. AGT mutants resistant toO 6-benzylguanine can be made by converting Pro140 to an alanine (P140A) or Gly156 to an alanine (G156A). These mutations had a much smaller effect on the reaction with O 6-benzylguanine when it was incorporated into a short single-stranded oligodeoxyribonucleotide. Such oligodeoxyribonucleotides could form the basis for the design of improved AGT inhibitors. AGT and mutants P140A and G156A preferentially reacted with O 6-benzylguanine when incubated with a mixture of two 16-mer oligodeoxyribonucleotides, one containingO 6-benzylguanine and the other,O 6-methylguanine. When the 6 amino acids located in positions 159–164 in AGT were replaced by the equivalent sequence from the Escherichia coli Ada-C protein (mutant AGT/6ada) the preference for benzyl repair was eliminated. Further mutation incorporating the P140A change into AGT/6ada giving mutant P140A/6ada led to a protein that resembled Ada-C in preference for the repair of methyl groups, but P140A/6ada did not differ from P140A in reaction with the free base O 6-benzylguanine. Changes in the AGT active site pocket can therefore affect the preference for repair of O 6-benzyl or -methyl groups when present in an oligodeoxyribonucleotide without altering the reaction with free O 6-benzylguanine.
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通过与 O6-(对羟基[3H]甲基苄基)鸟嘌呤反应来特异性标记 O6-烷基鸟嘌呤-DNA 烷基转移酶。
DOI：
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发表时间：
1995
期刊：
Cancer research.
影响因子：
--
作者：
Ciocco,GM;Moschel,RC;Chae,MY;McLaughlin,PJ;Zagon,IS;Pegg,AE
通讯作者：
Pegg,AE
影响因子：
12.3
作者：
Jiang L;Chen H;Pinello L;Yuan GC
通讯作者：
Yuan GC
O6-苄基鸟嘌呤和 O6-甲基鸟嘌呤对哺乳动物和细菌 O6-烷基鸟嘌呤-DNA 烷基转移酶的灭活作用的比较。
影响因子：
4.7
作者：
Dolan,ME;Pegg,AE;Dumenco,LL;Moschel,RC;Gerson,SL
通讯作者：
Gerson,SL
人 O6-烷基鸟嘌呤-DNA 烷基转移酶突变赋予对 O6-苄基鸟嘌呤的抗性。
影响因子：
11.2
作者：
Crone,TM;Goodtzova,K;Edara,S;Pegg,AE
通讯作者：
Pegg,AE
影响因子：
2.9
作者：
PEGG, AE;BOOSALIS, M;DOLAN, ME
通讯作者：
DOLAN, ME