A new curcumin derivative, HBC, interferes with the cell cycle progression of colon cancer cells via antagonization of the Ca2+/calmodulin function.
A new curcumin derivative, HBC, interferes with the cell cycle progression of colon cancer cells via antagonization of the Ca2+/calmodulin function.
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一种新的姜黄素衍生物 HBC 通过拮抗 Ca2/钙调蛋白功能来干扰结肠癌细胞的细胞周期进程。
DOI：
10.1016/j.chembiol.2004.08.015
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发表时间：
2004
影响因子：
--
通讯作者：
H. Kwon
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
J. Shim;Jiyong Lee;Hyun;So;H. Kwon
HBC（4-{3，5-双-[2-（4-羟基-3-甲氧基-苯基）-乙基]-4，5-二氢-吡唑-1-基}-苯甲酸）是一种新近发现的姜黄素衍生物，对多种肿瘤细胞系具有较强的抑制活性。在本研究中，我们确定了Ca 2 +/钙调素（Ca 2 +/CaM）作为HBC的直接靶蛋白，利用噬菌体展示生物淘选。Ca ~（2+）/CaM表达载体与固定化的HBC特异性结合，且这种结合具有Ca ~（2+）依赖性。此外，灵活的对接建模表明，HBC是兼容的结合腔的一个已知的抑制剂，W7，在C-末端的疏水口袋的Ca 2 +/CaM。在生物学系统中，HBC诱导ERK 1/2磷酸化延长和p21 WAF 1表达激活，导致HCT 15结肠癌细胞G 0/G1期阻滞。提示HBC通过拮抗Ca ~（2+）/CaM功能抑制结肠癌细胞的细胞周期进程。
HBC (4-{3,5-Bis-[2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-ethyl]-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl}-benzoic acid) is a recently developed curcumin derivative which exhibits potent inhibitory activities against the proliferation of several tumor cell lines. In the present study, we identified Ca2+/calmodulin (Ca2+/CaM) as a direct target protein of HBC using phage display biopanning. Ca2+/CaM-expressing phages specifically bound to the immobilized HBC, and the binding was Ca2+dependent. Moreover, flexible docking modeling demonstrated that HBC is compatible with the binding cavity for a known inhibitor, W7, in the C-terminal hydrophobic pocket of Ca2+/CaM. In biological systems, HBC induced prolonged phosphorylation of ERK1/2 and activated p21WAF1expression, resulting in the induction of G0/G1cell cycle arrest in HCT15 colon cancer cells. These results suggest that HBC inhibits the cell cycle progression of colon cancer cells via antagonizing of Ca2+/CaM functions.
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