Targeted and armed oncolytic adenovirus via chemoselective modification.
Targeted and armed oncolytic adenovirus via chemoselective modification.
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通过化学选择性修饰有靶向和武装溶瘤腺病毒。
DOI：
10.1016/j.bmcl.2011.05.039
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发表时间：
2011-09-01
影响因子：
2.7
通讯作者：
Carrico, Isaac S.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Banerjee, Partha S.;Zuniga, Edison S.;Ojima, Iwao;Carrico, Isaac S.
关键词：
溶瘤腺病毒(ADS)是一种新兴的治疗癌症的替代疗法，但临床试验尚未显示出足够的疗效。当溶瘤ADS与紫杉类药物联合使用时，观察到细胞毒性和病毒复制的协同增加。为了产生下一代溶瘤腺病毒，病毒粒子被物理连接到一个高效的紫杉类化合物SB-T-1214和一个叶酸靶向基序。结合是通过非规范单糖(O-GlcNAz)和氨基酸(高丙氨酸)的代谢结合实现的，这些氨基酸作为化学选择性修饰的位点。
Oncolytic adenoviruses (Ads) are an emerging alternative therapy for cancer; however, clinical trial have not yet demonstrated sufficient efficacy. When oncolytic Ads are used in combination with taxoids a synergistic increase in both cytotoxicity and viral replication is observed. In order to generate a next generation oncolytic adenovirus, virion were physically conjugated to a highly potent taxoid, SB-T-1214, and a folate targeting motif. Conjugation was enabled via the metabolic incorporation of non-canonical monosaccharides (O-GlcNAz) and amino acids (homopropargylglycine), which served as sites for chemoselective modification.
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