LET-413/Erbin acts as a RAB-5 effector to promote RAB-10 activation during endocytic recycling.
LET-413/Erbin acts as a RAB-5 effector to promote RAB-10 activation during endocytic recycling.
复制标题
LET-413/Erbin 充当 RAB-5 效应子，在内吞循环过程中促进 RAB-10 激活。
DOI：
10.1083/jcb.201705136
复制
发表时间：
2018-01-02
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Shi A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu H;Wang S;Hang W;Gao J;Zhang W;Cheng Z;Yang C;He J;Zhou J;Chen J;Shi A
RAB-10是极化上皮细胞内吞再循环的主要调节因子。Liu等鉴定了LET-413，即Scrib/Erbin的秀丽隐杆线虫同源物，作为RAB-5效应物，其是DENN-4介导的RAB-10活化和控制C.线虫肠RAB-10/Rab 10是上皮细胞内吞再循环的主要调节因子。为了更好地理解RAB-10活性的调节，我们试图鉴定RAB-10（GDP）相互作用蛋白。我们鉴定的一种新的RAB-10（GDP）结合伴侣LET-413是Scrib/Erbin的秀丽隐杆线虫同源物。在此，我们重点研究了LET-413在C.线虫肠我们表明LET-413是RAB-5效应子，并与RAB-10共定位在核内体上，并且LET-413与RAB-10的重叠是RAB-5依赖性的。值得注意的是，LET-413增强DENN-4与RAB-10（GDP）的相互作用，并促进DENN-4鸟嘌呤核苷酸交换因子对RAB-10的活性。LET-413的损失导致RAB-10效应物TBC-2和CNT-1的胞质分散。最后，我们证明了RAB-10或LET-413的缺失导致侧膜异常过度伸展。因此，我们的研究表明，LET-413是DENN-4介导的RAB-10激活所必需的，并且LET-413辅助的RAB-5到RAB-10级联有助于C.肠上皮细胞
RAB-10 is a master regulator of endocytic recycling in polarized epithelial cells. Liu et al. identify LET-413, the Caenorhabditis elegans homolog of Scrib/Erbin, as a RAB-5 effector that is required for the DENN-4–mediated activation of RAB-10 and the control of membrane expansion in the C. elegans intestine. RAB-10/Rab10 is a master regulator of endocytic recycling in epithelial cells. To better understand the regulation of RAB-10 activity, we sought to identify RAB-10(GDP)–interacting proteins. One novel RAB-10(GDP)–binding partner that we identified, LET-413, is the Caenorhabditis elegans homologue of Scrib/Erbin. Here, we focus on the mechanistic role of LET-413 in the regulation of RAB-10 within the C. elegans intestine. We show that LET-413 is a RAB-5 effector and colocalizes with RAB-10 on endosomes, and the overlap of LET-413 with RAB-10 is RAB-5 dependent. Notably, LET-413 enhances the interaction of DENN-4 with RAB-10(GDP) and promotes DENN-4 guanine nucleotide exchange factor activity toward RAB-10. Loss of LET-413 leads to cytosolic dispersion of the RAB-10 effectors TBC-2 and CNT-1. Finally, we demonstrate that the loss of RAB-10 or LET-413 results in abnormal overextensions of lateral membrane. Hence, our studies indicate that LET-413 is required for DENN-4–mediated RAB-10 activation, and the LET-413–assisted RAB-5 to RAB-10 cascade contributes to the integrity of C. elegans intestinal epithelia.
登录
查看更多内容
RAB GTPases在膜交通和细胞生理学中的作用。
影响因子：
33.6
作者：
Hutagalung AH;Novick PJ
通讯作者：
Novick PJ
DOI：
10.1073/pnas.1418651112
发表时间：
2015-03-24
影响因子：
11.1
作者：
Bai, Zhiyong;Grant, Barth D.
通讯作者：
Grant, Barth D.
影响因子：
4.8
作者：
Dai, PG;Xiong, WC;Mei, L
通讯作者：
Mei, L
DOI：
10.1073/pnas.1319947111
发表时间：
2014-02-18
影响因子：
11.1
作者：
Gleason, Ryan J.;Akintobi, Adenrele M.;Padgett, Richard W.
通讯作者：
Padgett, Richard W.
影响因子：
4.6
作者：
de Vreede, Geert;Schoenfeld, Joshua D.;Bilder, David
通讯作者：
Bilder, David