Midbrain-like Organoids from Human Pluripotent Stem Cells Contain Functional Dopaminergic and Neuromelanin-Producing Neurons.
Midbrain-like Organoids from Human Pluripotent Stem Cells Contain Functional Dopaminergic and Neuromelanin-Producing Neurons.
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DOI：
10.1016/j.stem.2016.07.005
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发表时间：
2016-08-04
期刊：
影响因子：
23.9
通讯作者：
Ng HH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jo J;Xiao Y;Sun AX;Cukuroglu E;Tran HD;Göke J;Tan ZY;Saw TY;Tan CP;Lokman H;Lee Y;Kim D;Ko HS;Kim SO;Park JH;Cho NJ;Hyde TM;Kleinman JE;Shin JH;Weinberger DR;Tan EK;Je HS;Ng HH
三维（3D）培养系统的最新进展已经导致产生类似于不同人脑区域的脑类器官;然而，尚未报道含有功能性中脑多巴胺能（mDA）神经元的中脑的3D类器官模型。我们开发了一种方法，将人多能干细胞分化为一个大型多细胞类器官样结构，其中包含表达人中脑特征性标志物的不同神经元细胞层。重要的是，我们在我们的3D中脑样类器官（MLO）中检测到电活性和功能成熟的mDA神经元和多巴胺产生。与使用2D方法产生的人mDA神经元或从小鼠胚胎干细胞产生的MLO相反，我们的人MLO产生的神经黑素样颗粒在结构上与从人黑质组织分离的颗粒相似。因此，我们的MLO轴承功能的人中脑可能会提供一个易于处理的体外系统，以研究人类中脑及其相关疾病。
Recent advances in three dimensional (3D) culture systems have led to the generation of brain organoids that resemble different human brain regions; however, a 3D organoid model of the midbrain containing functional midbrain dopaminergic (mDA) neurons has not been reported. We developed a method to differentiate human pluripotent stem cells into a large multicellular organoid-like structure that contains distinct layers of neuronal cells expressing characteristic markers of human midbrain. Importantly, we detected electrically active and functionally mature mDA neurons and dopamine production in our 3D midbrain-like organoids (MLOs). In contrast to human mDA neurons generated using 2D methods or MLOs generated from mouse embryonic stem cells, our human MLOs produced neuromelanin-like granules that were structurally similar to those isolated from human substantia nigra tissues. Thus our MLOs bearing features of the human midbrain may provide a tractable in vitro system to study the human midbrain and its related diseases.
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影响因子：
64.8
作者：
Kriks, Sonja;Shim, Jae-Won;Piao, Jinghua;Ganat, Yosif M.;Wakeman, Dustin R.;Xie, Zhong;Carrillo-Reid, Luis;Auyeung, Gordon;Antonacci, Chris;Buch, Amanda;Yang, Lichuan;Beal, M. Flint;Surmeier, D. James;Kordower, Jeffrey H.;Tabar, Viviane;Studer, Lorenz
通讯作者：
Studer, Lorenz
影响因子：
64.5
作者：
Mariani J;Coppola G;Zhang P;Abyzov A;Provini L;Tomasini L;Amenduni M;Szekely A;Palejev D;Wilson M;Gerstein M;Grigorenko EL;Chawarska K;Pelphrey KA;Howe JR;Vaccarino FM
通讯作者：
Vaccarino FM
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1073/pnas.97.22.11869
发表时间：
2000-10-24
影响因子：
11.1
作者：
Sulzer, D;Bogulavsky, J;Zecca, L
通讯作者：
Zecca, L
DOI：
10.1126/science.1262110
发表时间：
2015-05-08
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
GTEx Consortium
通讯作者：
GTEx Consortium