Leukemogenic Ptpn11 allele causes defective erythropoiesis in mice.
Leukemogenic Ptpn11 allele causes defective erythropoiesis in mice.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0109682
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发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Neel BG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Usenko T;Chan G;Torlakovic E;Klingmüller U;Neel BG
含有 Src 同源 2 (SH2) 结构域的磷酸酶 2 (SHP2) 由 PTPN11 编码，调节许多组织中的信号网络和细胞命运。造血室中致癌性 PTPN11 的表达会导致人类和小鼠出现骨髓增生性肿瘤 (MPN)。然而，突变体 Ptpn11 对红系发育的阶段特异性影响仍然未知。我们发现，激活的致白血病 Ptpn11 等位基因 Ptpn11D61Y 的表达（特别是在红系谱系中）会导致小鼠红细胞生成障碍。 Ptpn11D61Y祖细胞产生过量的cKIT+CD71+Ter119-细胞和异常数量的cKIT1°CD71+成红细胞。突变的成红细胞响应 EPO 刺激而表现出 ERK、AKT 和 STAT3 活化升高，MEK 抑制剂治疗可在体外阻断 Ptpn11D61Y 诱发的红细胞过度增殖。因此，致癌性 Ptpn11 的表达在体内以细胞自主方式引起红细胞生成障碍。
Src homology 2 (SH2) domain-containing phosphatase 2 (SHP2), encoded by PTPN11, regulates signaling networks and cell fate in many tissues. Expression of oncogenic PTPN11 in the hematopoietic compartment causes myeloproliferative neoplasm (MPN) in humans and mice. However, the stage-specific effect(s) of mutant Ptpn11 on erythroid development have remained unknown. We found that expression of an activated, leukemogenic Ptpn11 allele, Ptpn11D61Y, specifically in the erythroid lineage causes dyserythropoiesis in mice. Ptpn11D61Y progenitors produce excess cKIT+CD71+Ter119− cells and aberrant numbers of cKITl°CD71+ erythroblasts. Mutant erythroblasts show elevated activation of ERK, AKT and STAT3 in response to EPO stimulation, and MEK inhibitor treatment blocks Ptpn11D61Y-evoked erythroid hyperproliferation in vitro. Thus, the expression of oncogenic Ptpn11 causes dyserythropoiesis in a cell-autonomous manner in vivo.
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影响因子：
20.3
作者：
Karur, Vinit G.;Lowell, Clifford A.;Wojchowski, Don M.
通讯作者：
Wojchowski, Don M.
影响因子：
20.3
作者：
Vegiopoulos, Alexandros;Garcia, Paloma;Frampton, Jon
通讯作者：
Frampton, Jon
DOI：
10.1016/j.beem.2010.09.002
发表时间：
2011-02
期刊：
Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism
影响因子：
--
作者：
Tartaglia M;Gelb BD;Zenker M
通讯作者：
Zenker M
影响因子：
20.3
作者：
Heinrich, AC;Pelanda, R;Klingmüller, U
通讯作者：
Klingmüller, U
影响因子：
20.3
作者：
Menon, MP;Fang, J;Wojchowski, DM
通讯作者：
Wojchowski, DM