Structure of the C2 domain of human factor VIII at 1.5 Å resolution
Structure of the C2 domain of human factor VIII at 1.5 Å resolution
复制标题
人因子 VIII C2 结构域的结构（1.5Å 分辨率）
作者：
K. Pratt;B. Shen;K. Takeshima;E. Davie;K. Fujikawa;B. Stoddard
人凝血因子VIII是一种血浆糖蛋白，在血液凝固中起关键作用。因子VIII作为与血管性血友病因子的复合物循环。凝血酶裂解后，因子VIIIa与因子IXa在活化的血小板或内皮细胞表面结合。该复合物激活因子X（参考文献6、7），进而在因子Va存在下将凝血酶原转化为凝血酶（参考文献8、9）。因子VIII的羧基末端C2结构域含有其与血管性血友病因子和带负电荷的磷脂表面结合所必需的位点。在这里，我们报告的人因子VIII的C2结构域在1.5 μ m分辨率。该结构揭示了一个β-夹心核心，其中两个β-转角和一个环显示了一组溶剂暴露的疏水残基。在疏水表面的后面是一个带正电荷的残基环。该基序表明涉及疏水和静电相互作用的膜结合机制。该结构部分解释了导致血友病A出血性疾病的因子VIII的C2区域突变。
Human factor VIII is a plasma glycoprotein that has a critical role in blood coagulation. Factor VIII circulates as a complex with von Willebrand factor. After cleavage by thrombin, factor VIIIa associates with factor IXa at the surface of activated platelets or endothelial cells. This complex activates factor X (refs 6, 7), which in turn converts prothrombin to thrombin in the presence of factor Va (refs 8, 9). The carboxyl-terminal C2 domain of factor VIII contains sites that are essential for its binding to von Willebrand factor and to negatively charged phospholipid surfaces. Here we report the structure of human factor VIII C2 domain at 1.5 Å resolution. The structure reveals a β-sandwich core, from which two β-turns and a loop display a group of solvent-exposed hydrophobic residues. Behind the hydrophobic surface lies a ring of positively charged residues. This motif suggests a mechanism for membrane binding involving both hydrophobic and electrostatic interactions. The structure explains, in part, mutations in the C2 region of factor VIII that lead to bleeding disorders in haemophilia A.
登录
查看更多内容
十二烷基磷酸胆碱胶束存在下因子 VIII 膜结合 C2 结构域的结构和形貌。
DOI：
10.1042/bj3320549
发表时间：
1998
期刊：
The Biochemical journal
影响因子：
--
作者：
Veeraraghavan,S;Baleja,JD;Gilbert,GE
通讯作者：
Gilbert,GE
影响因子：
2.9
作者：
WOLFENDEN, R;ANDERSSON, L;SOUTHGATE, CCB
通讯作者：
SOUTHGATE, CCB
凝血因子 V 和 VIII：结构和功能相似性及其与出血性和血栓性疾病的关系。
影响因子：
20.3
作者：
Kane,WH;Davie,EW
通讯作者：
Davie,EW
DOI：
10.1016/s0021-9258(18)42587-2
发表时间：
1992-04
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
E. J. Duffy;P. Lollar
通讯作者：
E. J. Duffy;P. Lollar
用于蛋白质相细化和扩展的二维直方图匹配方法。
DOI：
10.1107/s0907444999010987
发表时间：
1999
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Nieh,YP;Zhang,KY
通讯作者：
Zhang,KY