Germline allele-specific expression of TGFBR1 confers an increased risk of colorectal cancer.
Germline allele-specific expression of TGFBR1 confers an increased risk of colorectal cancer.
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DOI：
10.1126/science.1159397
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发表时间：
2008-09-05
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
de la Chapelle A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Valle L;Serena-Acedo T;Liyanarachchi S;Hampel H;Comeras I;Li Z;Zeng Q;Zhang HT;Pennison MJ;Sadim M;Pasche B;Tanner SM;de la Chapelle A
人类大肠癌（CRC）的大部分遗传易感性是无法解释的。研究美国以高加索人为主的人群，我们发现，编码转化生长因子-β（TGF-β）I型受体TGFBR 1的基因的种系等位基因特异性表达（ASE）是一种数量性状，发生在10%至20%的CRC患者和1%至3%的对照组中。ASE导致基因表达减少，是显性遗传的，在家族中分离，并发生在散发性CRC病例中。尽管很微妙，但组成型TGFBR 1表达的减少改变了SMAD介导的TGF-β信号传导。两个主要的TGFBR 1单倍型在ASE病例中占主导地位，这表明祖先突变，但尚未确定致病的种系变化。保守估计表明ASE可显著增加CRC的风险（比值比为8.7; 95%可信区间为2.6 ~ 29.1），但这些估计需要证实，并且可能显示种族差异。
Much of the genetic predisposition to colorectal cancer (CRC) in humans is unexplained. Studying a Caucasian-dominated population in the United States, we showed that germline allele-specific expression (ASE) of the gene encoding transforming growth factor–β (TGF-β) type I receptor, TGFBR1, is a quantitative trait that occurs in 10 to 20% of CRC patients and 1 to 3% of controls. ASE results in reduced expression of the gene, is dominantly inherited, segregates in families, and occurs in sporadic CRC cases. Although subtle, the reduction in constitutive TGFBR1 expression alters SMAD-mediated TGF-β signaling. Two major TGFBR1 haplotypes are predominant among ASE cases, which suggests ancestral mutations, but causative germline changes have not been identified. Conservative estimates suggest that ASE confers a substantially increased risk of CRC (odds ratio, 8.7; 95% confidence interval, 2.6 to 29.1), but these estimates require confirmation and will probably show ethnic differences.
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发表时间：
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