Recombinant immunotoxin induces tumor intrinsic STING signaling against head and neck squamous cell carcinoma.
Recombinant immunotoxin induces tumor intrinsic STING signaling against head and neck squamous cell carcinoma.
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DOI：
10.1038/s41598-023-45797-7
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发表时间：
2023-10-28
影响因子：
4.6
通讯作者：
Gu, Xinbin
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Xie, Guiqin;Shan, Liang;Yang, Cuicui;Liu, Yuanyi;Pang, Xiaowu;Teng, Shaolei;Wu, Tzyy-Choou;Gu, Xinbin
干扰素基因先天免疫刺激剂 (STING) 途径已知可激活 I 型干扰素 (IFN-I) 并参与产生抗肿瘤免疫。我们之前生产了hDT806，一种重组白喉免疫毒素，并证明了其对抗头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的功效。然而，尚不清楚肿瘤固有的 STING 是否在 hDT806 的抗 HNSCC 作用中发挥作用。在这项研究中，我们研究了 hDT806 对 HNSCC 的先天免疫调节作用。 hDT806 显着上调 HNSCC 细胞中 STING 的水平以及 p-TBK1/TBK1 的比率。此外，瘤内hDT806治疗增加了HNSCC异种移植物中STING-IFN-I信号蛋白的表达，包括IFNA1、IFNB、CXCL10和MX1（IFN-I受体活性的标志物）。 STING 的过表达模仿了 hDT806 诱导的 STING-IFN-I 信号上调，并诱导 HNSCC 细胞凋亡。在 STING 过表达的小鼠 HNSCC 异种移植模型中，与没有 STING 过表达的对照异种移植模型相比，我们观察到肿瘤生长显着受到抑制，肿瘤重量减轻，细胞凋亡增加。总的来说，我们的数据表明 hDT806 可能作为肿瘤固有的 STING-IFN-I 信号传导的刺激剂来抑制 HNSCC 中的肿瘤生长。
The innate immune stimulator of interferon genes (STING) pathway is known to activate type I interferons (IFN-I) and participate in generating antitumor immunity. We previously produced hDT806, a recombinant diphtheria immunotoxin, and demonstrated its efficacy against head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). However, it’s unknown whether the tumor-intrinsic STING plays a role in the anti-HNSCC effects of hDT806. In this study, we investigated the innate immune modulation of hDT806 on HNSCC. hDT806 significantly upregulated the level of STING and the ratio of p-TBK1/TBK1 in the HNSCC cells. Moreover, intratumoral hDT806 treatment increased the expression of STING-IFN-I signaling proteins including IFNA1, IFNB, CXCL10 and MX1, a marker of IFN-I receptor activity, in the HNSCC xenografts. Overexpression of STING mimicked the hDT806-induced upregulation of the STING-IFN-I signaling and induced apoptosis in the HNSCC cells. In the mouse xenograft models of HNSCC with STING overexpression, we observed a significant suppression of tumor growth and reduced tumor weight with increased apoptosis compared to their control xenograft counterparts without STING overexpression. Collectively, our data revealed that hDT806 may act as a stimulator of tumor-intrinsic STING-IFN-I signaling to inhibit tumor growth in HNSCC.
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DOI：
10.1038/s41577-021-00524-z
发表时间：
2021-09
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
Decout A;Katz JD;Venkatraman S;Ablasser A
通讯作者：
Ablasser A
激动剂作为癌症治疗剂。
影响因子：
5.2
作者：
Amouzegar A;Chelvanambi M;Filderman JN;Storkus WJ;Luke JJ
通讯作者：
Luke JJ
影响因子：
158.5
作者：
Bonner, JA;Harari, PM;Ang, KK
通讯作者：
Ang, KK
影响因子：
8.8
作者：
Lee, S. H.;Oh, S-Y;Do, S. I.;Lee, H. J.;Kang, H. J.;Rho, Y. S.;Bae, W. J.;Lim, Y. C.
通讯作者：
Lim, Y. C.
影响因子：
16.6
作者：
Hayman TJ;Baro M;MacNeil T;Phoomak C;Aung TN;Cui W;Leach K;Iyer R;Challa S;Sandoval-Schaefer T;Burtness BA;Rimm DL;Contessa JN
通讯作者：
Contessa JN