Selective targeting of tumorigenic cancer cell lines by microtubule inhibitors.
Selective targeting of tumorigenic cancer cell lines by microtubule inhibitors.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0004470
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发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Shedden K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Abdullah NM;Rosania GR;Shedden K
对于抗癌药物治疗来说，杀死那些具有最高致瘤潜力的细胞是至关重要的，即使它们在整个肿瘤细胞群中只占相对较小的一部分。我们使用已建立的NCI/DTP 60细胞系生长抑制试验作为平台，探索致瘤性和非致瘤性癌细胞系的化学结构与生长抑制之间的关系。通过实验测量异位植入物的“摄取率”作为致瘤潜力的代表，我们确定了八种化学制剂，它们似乎可以强烈和选择性地抑制大多数致瘤细胞系的生长。生化分析数据和构效关系表明，这些化合物通过抑制微管蛋白聚合起作用。然而，在临床应用中，它们对致瘤细胞系的活性比其他微管抑制剂更具选择性。组成微管的微管蛋白亚基的生化差异，或微管在有丝分裂纺锤体组装或细胞分裂中的功能差异，可能与这些化合物的选择性有关。
For anticancer drug therapy, it is critical to kill those cells with highest tumorigenic potential, even when they comprise a relatively small fraction of the overall tumor cell population. We have used the established NCI/DTP 60 cell line growth inhibition assay as a platform for exploring the relationship between chemical structure and growth inhibition in both tumorigenic and non-tumorigenic cancer cell lines. Using experimental measurements of “take rate” in ectopic implants as a proxy for tumorigenic potential, we identified eight chemical agents that appear to strongly and selectively inhibit the growth of the most tumorigenic cell lines. Biochemical assay data and structure-activity relationships indicate that these compounds act by inhibiting tubulin polymerization. Yet, their activity against tumorigenic cell lines is more selective than that of the other microtubule inhibitors in clinical use. Biochemical differences in the tubulin subunits that make up microtubules, or differences in the function of microtubules in mitotic spindle assembly or cell division may be associated with the selectivity of these compounds.
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