SRSF3 recruits DROSHA to the basal junction of primary microRNAs.
SRSF3 recruits DROSHA to the basal junction of primary microRNAs.
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SRSF3 将 DROSHA 招募到初级 microRNA 的基底连接处
DOI：
10.1261/rna.065862.118
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发表时间：
2018-07
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Nguyen TA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kim K;Nguyen TD;Li S;Nguyen TA
微处理器复合物由RNase III DROSHA和DGCR8二聚体组成，可切割初级microRNA转录物（pri-miRNA）以启动microRNA （miRNA）成熟。pri - mirna是茎环RNA，约79%的pri - mirna至少含有三种主要和保守的RNA基序中的一种，即UG、UGU和CNNC。我们最近证明了pri- mirna的基部UG和顶部UGU基序分别与DROSHA和DGCR8相互作用。它们有助于将微处理器定位在pri-miRNA上的正确方向，其中DROSHA和DGCR8分别定位于pri-miRNA的基部和根尖连接处。此外，位于微处理器裂解位点约17个核苷酸（nt）处的CNNC与SRSF3 （SRp20）相互作用，刺激微处理器处理pri-miRNAs。然而，这种刺激背后的机制尚不清楚。在这项研究中，我们发现SRSF3以cnnc依赖的方式将DROSHA招募到基结，从而增强微处理器的活性。此外，通过在不同位置生成含有CNNC的各种pri-miRNA底物，我们证明了这种刺激仅发生在CNNC位于微处理器裂解位点约17 nt处时。我们的研究结果揭示了SRSF3在pri-miRNA加工中的分子机制，并支持了之前提出的CNNC在SRSF3增强的pri-miRNA加工中的高度保守地位的解释。
The Microprocessor complex, consisting of an RNase III DROSHA and the DGCR8 dimer, cleaves primary microRNA transcripts (pri-miRNAs) to initiate microRNA (miRNA) maturation. Pri-miRNAs are stem–loop RNAs, and ∼79% of them contain at least one of the three major and conserved RNA motifs, UG, UGU, and CNNC. We recently demonstrated that the basal UG and apical UGU motifs of pri-miRNAs interact with DROSHA and DGCR8, respectively. They help orient Microprocessor on pri-miRNA in a proper direction in which DROSHA and DGCR8 localize to the basal and apical pri-miRNA junctions, respectively. In addition, CNNC, located at ∼17 nucleotides (nt) from the Microprocessor cleavage site, interacts with SRSF3 (SRp20) to stimulate Microprocessor to process pri-miRNAs. The mechanism underlying this stimulation, however, is unknown. In this study, we discovered that SRSF3 recruits DROSHA to the basal junction in a CNNC-dependent manner, thereby enhancing Microprocessor activity. Furthermore, by generating various pri-miRNA substrates containing CNNC at different locations, we demonstrated that such stimulation only occurs when CNNC is located at ∼17 nt from the Microprocessor cleavage site. Our findings reveal the molecular mechanism of SRSF3 in pri-miRNA processing and support the previously proposed explanation for the highly conserved position of CNNC in SRSF3-enhanced pri-miRNA processing.
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DOI：
10.1016/j.ymeth.2016.03.022
发表时间：
2016-08-01
期刊：
Methods (San Diego, Calif.)
影响因子：
--
作者：
Fareh M;Loeff L;Szczepaniak M;Haagsma AC;Yeom KH;Joo C
通讯作者：
Joo C
影响因子：
4.8
作者：
Galiana-Arnoux, D;Lejeune, F;Del Gatto-Konczak, F
通讯作者：
Del Gatto-Konczak, F
影响因子：
64.5
作者：
Han, Jinju;Lee, Yoontae;Kim, V. Narry
通讯作者：
Kim, V. Narry
影响因子：
9.2
作者：
Landthaler, M;Yalcin, A;Tuschl, T
通讯作者：
Tuschl, T
影响因子：
64.8
作者：
Denli, AM;Tops, BBJ;Hannon, GJ
通讯作者：
Hannon, GJ