BOTH NS3 AND NS4A ARE REQUIRED FOR PROTEOLYTIC PROCESSING OF HEPATITIS-C VIRUS NONSTRUCTURAL PROTEINS
BOTH NS3 AND NS4A ARE REQUIRED FOR PROTEOLYTIC PROCESSING OF HEPATITIS-C VIRUS NONSTRUCTURAL PROTEINS
复制标题
DOI：
10.1128/jvi.68.6.3753-3760.1994
复制
发表时间：
1994-06-01
影响因子：
5.4
通讯作者：
DEFRANCESCO, R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
FAILLA, C;TOMEI, L;DEFRANCESCO, R
丙型肝炎病毒(HCV)多聚蛋白NS3-NS4A、NS4A-NS4B、NS4B-NS5A、NS5A-NS5B连接处的蛋白水解酶受NS3编码的丝氨酸蛋白酶的影响。利用编码丙型肝炎病毒多蛋白区域的cDNA片段在HeLa细胞中的瞬时表达，我们研究了这些位置的蛋白降解处理是否需要NS3以外的病毒功能。我们发现，除了NS3外，NS4A蛋白的C端33个氨基酸序列还需要在NS3-NS4A和NS4B-NS5A位点进行切割，并加快了NS5A-NS5B连接处的切割速度。此外，我们还发现，当NS4A以反式形式供应时，可以激活NS3蛋白酶。我们的数据提示，丙型肝炎病毒NS4A可能是黄病毒NS2B和鼠疫病毒p10蛋白的功能类似物。
The proteolytic cleavages at the NS3-NS4A, NS4A-NS4B, NS4B-NS5A, and NS5A-NS5B junctions of hepatitis C virus (HCV) polyprotein are effected by the virus-encoded serine protease contained within NS3. Using transient expression in HeLa cells of cDNA fragments that code for regions of the HCV polyprotein, we studied whether viral functions other than NS3 are required for proteolytic processing at these sites. We found that, in addition to NS3, a C-terminal 33-amino-acid sequence of the NS4A protein is required for cleavage at the NS3-NS4A and NS4B-NS5A sites and that it accelerates the rate of cleavage at the NS5A-NS5B junction. In addition, we show that NS4A can activate the NS3 protease when supplied in trans. Our data suggest that HCV NS4A may be the functional analog of flavivirus NS2B and pestivirus p10 proteins.