A novel pathway down-modulating T cell activation involves HPK-1-dependent recruitment of 14-3-3 proteins on SLP-76.
A novel pathway down-modulating T cell activation involves HPK-1-dependent recruitment of 14-3-3 proteins on SLP-76.
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下调 T 细胞激活的新途径涉及 HPK-1 依赖性在 SLP-76 上招募 14-3-3 蛋白。
DOI：
10.1084/jem.20062066
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发表时间：
2007-03-19
影响因子：
15.3
通讯作者：
Acuto, Oreste
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Di Bartolo, Vincenzo;Montagne, Benjamin;Salek, Mogjiborahman;Jungwirth, Britta;Carrette, Florent;Fourtane, Julien;Sol-Foulon, Nathalie;Michel, Frederique;Schwartz, Olivier;Lehmann, Wolf D.;Acuto, Oreste
含有SH2结构域的白细胞蛋白76 kD （SLP-76）是控制T细胞受体（TCR）介导激活的信号机制的关键元件。在这里，我们确定了14-3-3和ζ蛋白作为SLP-76的结合伙伴。这种相互作用是由TCR连接诱导的，需要SLP-76的376丝氨酸磷酸化。核糖核酸干扰和体外磷酸化实验表明，丝氨酸376是造血祖激酶1 （HPK-1）的靶点。有趣的是，S376A突变或hkp -1敲低都会导致tcr诱导的SLP-76和磷脂酶C-γ -1酪氨酸磷酸化增加。此外，SLP-76 - s376a突变体比野生型SLP-76诱导更高的白细胞介素2基因转录。这些数据揭示了一个新的负反馈回路，涉及hkp -1依赖性丝氨酸磷酸化SLP-76和14-3-3蛋白募集，从而调节T细胞的激活。
The SH2 domain–containing leukocyte protein of 76 kD (SLP-76) is a pivotal element of the signaling machinery controlling T cell receptor (TCR)-mediated activation. Here, we identify 14-3-3ɛ and ζ proteins as SLP-76 binding partners. This interaction was induced by TCR ligation and required phosphorylation of SLP-76 at serine 376. Ribonucleic acid interference and in vitro phosphorylation experiments showed that serine 376 is the target of the hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK-1). Interestingly, either S376A mutation or HPK-1 knockdown resulted in increased TCR-induced tyrosine phosphorylation of SLP-76 and phospholipase C-γ1. Moreover, an SLP-76–S376A mutant induced higher interleukin 2 gene transcription than wild-type SLP-76. These data reveal a novel negative feedback loop involving HPK-1–dependent serine phosphorylation of SLP-76 and 14-3-3 protein recruitment, which tunes T cell activation.
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影响因子：
4.4
作者：
Houtman, JCD;Houghtling, RA;Samelson, LE
通讯作者：
Samelson, LE
影响因子：
11.4
作者：
Kiefer, F;Tibbles, LA;Iscove, NN
通讯作者：
Iscove, NN
影响因子：
32.4
作者：
Liou, J;Kiefer, F;Weiss, A
通讯作者：
Weiss, A
影响因子：
4.4
作者：
Marquez, ME;Ellmeier, W;Di Bartolo, V
通讯作者：
Di Bartolo, V
DOI：
10.1073/pnas.92.22.10142
发表时间：
1995-10-24
影响因子：
11.1
作者：
BONNEFOYBERARD, N;LIU, YC;ALTMAN, A
通讯作者：
ALTMAN, A