Telomeric 3' overhangs derive from resection by Exo1 and Apollo and fill-in by POT1b-associated CST.
Telomeric 3' overhangs derive from resection by Exo1 and Apollo and fill-in by POT1b-associated CST.
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DOI：
10.1016/j.cell.2012.05.026
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发表时间：
2012-07-06
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
de Lange T
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wu P;Takai H;de Lange T
3' 突出对于保护和维持哺乳动物端粒至关重要。这些突出端是如何产生的，以及不同的加工步骤是否会改变由前导链和滞后链 DNA 复制合成的端粒，目前尚不清楚。在这里，我们评估了整个细胞周期中端粒突出的变化以及缺乏相关基因的小鼠细胞中前导端粒和滞后端端粒的变化。 Apollo 是一种与庇护蛋白亚基 TRF2 结合的核酸酶，它启动了前导端粒而非后端端粒 3' 突出端的形成。 Apollo 的超切除在两端被庇护蛋白 POT1b 阻断。 Exo1 广泛切除两个端粒末端，产生短暂出现在 S/G2 中的长 3' 突出端。 CST/AAF，一种 DNA 聚合酶α。与酵母 CST 相关的引物酶辅助因子，结合 POT1b 并缩短 Exo1 产生的延伸突出端，很可能是通过填充合成实现的。结果表明，3' 突出端的形成是一个多步骤、shelterin 控制的过程，可确保所有染色体末端都有功能性端粒突出端。
A 3′ overhang is critical for the protection and maintenance of mammalian telomeres. How these overhangs are generated and whether different processing steps modify telomeres synthesized by leading- and lagging-strand DNA replication was not known. Here we evaluate changes in the telomeric overhangs through the cell cycle and at leading- and lagging-end telomeres in mouse cells lacking relevant genes. Apollo, a nuclease bound to the shelterin subunit TRF2, initiated formation of the 3′ overhang at leading-, but not lagging-end telomeres. Hyper-resection by Apollo was blocked at both ends by the shelterin protein POT1b. Exo1 extensively resected both telomere ends, generating long 3′ overhangs that transiently occurred in S/G2. CST/AAF, a DNA polymeraseα. primase accessory factor related to yeast CST, bound POT1b and shortened the extended overhangs produced by Exo1, most likely through fill-in synthesis. The results establish 3′ overhang formation as a multi-step, shelterin-controlled process that ensures functional telomeric overhangs at all chromosome ends.
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