Mixed lineage kinase 3 is required for matrix metalloproteinase expression and invasion in ovarian cancer cells.
Mixed lineage kinase 3 is required for matrix metalloproteinase expression and invasion in ovarian cancer cells.
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混合谱系激酶3是基质金属蛋白酶表达和卵巢癌细胞浸润所必需的。
DOI：
10.1016/j.yexcr.2012.05.002
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发表时间：
2012-08-15
影响因子：
3.7
通讯作者：
Chadee DN
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhan Y;Abi Saab WF;Modi N;Stewart AM;Liu J;Chadee DN
混合谱系激酶3（MLK 3）是一种促分裂原活化蛋白激酶（MAP 3 K），其激活MAPK信号通路并调节细胞应答，如增殖、迁移和凋亡。在这里，我们报告高水平的总和磷酸化MLK 3在卵巢癌细胞系相比，永生化的非致瘤性卵巢上皮细胞系。利用小干扰RNA（siRNA）介导的基因沉默，我们确定MLK 3是SKOV 3和HEY 1B卵巢癌细胞侵袭所必需的。此外，mlk 3沉默显著降低了SKOV 3和HEY 1B卵巢癌细胞中基质金属蛋白酶（MMP）-1、-2、-9和-12基因表达以及MMP-2和-9活性。MMP-1、MMP-2、MMP-9和MMP-12的表达以及MLK 3诱导的MMP-2和MMP-9的活化需要细胞外信号调节激酶（ERK）和c-Jun N-末端激酶活性。此外，抑制激活蛋白-1（AP-1）可降低MMP-1、MMP-9和MMP-12基因表达。总的来说，这些发现确立了MLK 3作为卵巢癌细胞中MMP表达和侵袭的重要调节因子。
Mixed lineage kinase 3 (MLK3) is a mitogen-activated protein kinase kinase kinase (MAP3K) that activates MAPK signaling pathways and regulates cellular responses such as proliferation, migration and apoptosis. Here we report high levels of total and phospho-MLK3 in ovarian cancer cell lines in comparison to immortalized nontumorigenic ovarian epithelial cell lines. Using small interfering RNA (siRNA)-mediated gene silencing, we determined that MLK3 is required for the invasion of SKOV3 and HEY1B ovarian cancer cells. Furthermore, mlk3 silencing substantially reduced matrix metalloproteinase (MMP) -1, -2, -9 and -12 gene expression and MMP-2 and -9 activities in SKOV3 and HEY1B ovarian cancer cells. MMP-1, -2, -9 and-12 expression, and MLK3-induced activation of MMP-2 and MMP-9 requires both extracellular signal-regulated kinase (ERK) and c-Jun N-terminal kinase activities. In addition, inhibition of activator protein-1 (AP-1) reduced MMP-1, MMP-9 and MMP-12 gene expression. Collectively, these findings establish MLK3 as an important regulator of MMP expression and invasion in ovarian cancer cells.
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