Control of tumor bioenergetics and survival stress signaling by mitochondrial HSP90s.
Control of tumor bioenergetics and survival stress signaling by mitochondrial HSP90s.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2012.07.015
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发表时间：
2012-09-11
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Altieri DC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chae YC;Caino MC;Lisanti S;Ghosh JC;Dohi T;Danial NN;Villanueva J;Ferrero S;Vaira V;Santambrogio L;Bosari S;Languino LR;Herlyn M;Altieri DC
肿瘤成功地适应了不断变化的细胞内和细胞外环境，但这个过程的联系在很大程度上仍然是难以捉摸的。在这里，我们发现热休克蛋白90 （HSP90）导向的蛋白折叠在线粒体中，而不是在细胞质中，维持肿瘤细胞的能量产生。对这一过程的干扰激活了一个信号网络，该信号网络涉及营养敏感amp活化激酶（AMPK）的磷酸化、雷帕霉素敏感mTOR复合物1 （mTORC1）的抑制、自噬的诱导和内质网（ER）未折叠蛋白反应（UPR）的表达。这种信号网络赋予了基因不同的肿瘤生存和增殖优势，并与肺癌患者较差的预后相关。因此，线粒体hsp90是肿瘤生物能量学的适应性调节因子，是肿瘤治疗的可调控靶点。
Tumors successfully adapt to constantly changing intra- and extra-cellular environments, but the wirings of this process are still largely elusive. Here, we show that Heat Shock Protein 90 (HSP90)-directed protein folding in mitochondria, but not cytosol, maintains energy production in tumor cells. Interference with this process activates a signaling network that involves phosphorylation of nutrient-sensing AMP-activated kinase (AMPK), inhibition of rapamycin-sensitive mTOR complex 1 (mTORC1), induction of autophagy, and expression of an endoplasmic reticulum (ER) unfolded protein response (UPR). This signaling network confers a survival and proliferative advantage to genetically disparate tumors, and correlates with worse outcome in lung cancer patients. Therefore, mitochondrial HSP90s are adaptive regulators of tumor bioenergetics, and tractable targets for cancer therapy.
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AMP激活的蛋白激酶对ULK1（HATG1）的磷酸化将能量传感连接到线粒体。
DOI：
10.1126/science.1196371
发表时间：
2011-01-28
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Egan DF;Shackelford DB;Mihaylova MM;Gelino S;Kohnz RA;Mair W;Vasquez DS;Joshi A;Gwinn DM;Taylor R;Asara JM;Fitzpatrick J;Dillin A;Viollet B;Kundu M;Hansen M;Shaw RJ
通讯作者：
Shaw RJ
影响因子：
7.5
作者：
Pfaffenbach KT;Lee AS
通讯作者：
Lee AS
影响因子：
21.3
作者：
Tabas, Ira;Ron, David
通讯作者：
Ron, David
影响因子：
64.8
作者：
Nakagawa, T;Shimizu, S;Tsujimoto, Y
通讯作者：
Tsujimoto, Y
影响因子：
4
作者：
Haynes, Cole M.;Ron, David
通讯作者：
Ron, David