Biomimetic synthesis of lispro insulin via a chemically synthesized "mini-proinsulin" prepared by oxime-forming ligation.
Biomimetic synthesis of lispro insulin via a chemically synthesized "mini-proinsulin" prepared by oxime-forming ligation.
复制标题
DOI：
10.1021/ja9052398
复制
发表时间：
2009-11-11
影响因子：
15
通讯作者：
Kent SB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sohma Y;Kent SB
在这里，我们报告了一个证明的原则研究，证明了有效的折叠，伴随着正确的二硫化物的形成，定义的共价结构的分离的多肽胰岛素前体。我们使用形成肟的化学连接来引入临时“化学系链”以将胰岛素A链的N-末端残基连接到胰岛素B链的C-末端残基;系链使我们能够高效地折叠/形成二硫化物。酶促去除暂时的化学系链得到成熟的、完全活性的胰岛素。这种化学拴系原理可以形成胰岛素和类似物的实用的、高产率的全合成的基础。
Here we report a proof-of-principle study demonstrating the efficient folding, with concomitant formation of the correct disulfides, of an isolated polypeptide insulin precursor of defined covalent structure. We used oxime-forming chemical ligation to introduce a temporary “chemical tether” to link the N-terminal residue of the insulin A chain to the C-terminal residue of the insulin B chain; the tether enabled us to fold/form disulfides with high efficiency. Enzymatic removal of the temporary chemical tether gave mature, fully active insulin. This chemical tethering principle could form the basis of a practical, high yield total synthesis of insulin and analogues.
登录
查看更多内容
影响因子：
--
作者：
Anderson, JH;Brunelle, RL;DiMarchi, R
通讯作者：
DiMarchi, R
DOI：
10.1515/bchm2.1975.356.2.1631
发表时间：
1975-01-01
影响因子：
--
作者：
OBERMEIER, R;GEIGER, R
通讯作者：
GEIGER, R
影响因子：
1.8
作者：
SIEBER, P;KAMBER, B;RITTEL, W
通讯作者：
RITTEL, W
影响因子：
15
作者：
AKAJI, K;FUJINO, K;KISO, Y
通讯作者：
KISO, Y
影响因子：
4.7
作者：
Kochendoerfer, GG;Tack, JM;Cressman, S
通讯作者：
Cressman, S