Nephronectin promotes cardiac repair post myocardial infarction via activating EGFR/JAK2/STAT3 pathway.
Nephronectin promotes cardiac repair post myocardial infarction via activating EGFR/JAK2/STAT3 pathway.
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肾连接素通过激活 EGFR/JAK2/STAT3 通路促进心肌梗死后心脏修复
DOI：
10.7150/ijms.71780
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发表时间：
2022
影响因子：
3.6
通讯作者：
Shen, Chengxing
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang, Yaping;Wang, Di;Zhao, Zhe;Liu, Liang;Xia, Guofang;Ye, Tianbao;Chen, Yu;Xu, Congfeng;Jin, Xian;Shen, Chengxing
关键词：
背景：ECM 蛋白有助于血管生成，血管生成在各种器官的发育和修复过程中发挥着重要作用，包括心脏损伤后。经过基于开放存取 RNA-seq 数据库的筛选后，我们发现肾连蛋白 (NPNT) 这种细胞外蛋白可能参与心肌梗死 (MI) 后的心脏修复。然而，肾连接素在心肌梗死心脏修复过程中的具体影响仍然难以捉摸。方法和结果：在本研究中，我们利用重组腺相关病毒建立了在小鼠心脏中局部过表达 NPNT 的系统。 MI 诱导后 1 至 4 周，我们观察到 NPNT 过表达小鼠的心功能得到改善，梗塞范围缩小，心脏纤维化减轻，梗塞边缘区血管生成得到促进。 NPNT 治疗增强了人脐带血管内皮细胞 (HUVEC) 迁移和管形成，推测是通过促进 EGFR/JAK2/STAT3 磷酸化。 EGFR 或 STAT3 抑制可以很容易地撤销迁移和毛细管样管形成事件。值得注意的是，在 AAV2/9-cTnT-NPNT 治疗的 MI 小鼠中，EGFR、JAK2 和 STAT3 的磷酸化显着上调。结论：我们的研究因此确定了 NPNT 通过增强 EGFR/JAK2/STAT3 信号通路对 MI 后血管生成和心脏修复的有益作用，这意味着 NPNT 在 MI 后心肌功能障碍方面具有潜在的治疗应用。
Background: ECM proteins are instrumental for angiogenesis, which plays momentous roles during development and repair in various organs, including post cardiac insult. After a screening based on an open access RNA-seq database, we identified Nephronectin (NPNT), an extracellular protein, might be involved in cardiac repair post myocardial infarction (MI). However, the specific impact of nephronectin during cardiac repair in MI remains elusive. Methods and Results: In the present study, we established a system overexpressing NPNT locally in mouse heart by utilizing a recombinant adeno-associated virus. One-to-four weeks post MI induction, we observed improved cardiac function, limited infarct size, alleviated cardiac fibrosis, with promoted angiogenesis in infarct border zone in NPNT overexpressed mice. And NPNT treatment enhanced human umbilical vascular endothelial cell (HUVEC) migration and tube formation, putatively through advocating phosphorylation of EGFR/JAK2/STAT3. The migration and capillary-like tube formation events could be readily revoked by EGFR or STAT3 inhibition. Notably, phosphorylation of EGFR, JAK2 and STAT3 were markedly upregulated in AAV2/9-cTnT-NPNT-treated mice with MI. Conclusions: Our study thus identifies the beneficial effects of NPNT on angiogenesis and cardiac repair post MI by enhancing the EGFR/JAK2/STAT3 signaling pathway, implying the potential therapeutic application of NPNT on myocardial dysfunction post MI.
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影响因子：
4.6
作者：
Arai C;Yoshizaki K;Miyazaki K;Saito K;Yamada A;Han X;Funada K;Fukumoto E;Haruyama N;Iwamoto T;Takahashi I;Fukumoto S
通讯作者：
Fukumoto S
DOI：
10.1242/dev.067454
发表时间：
2011-10
期刊：
Development (Cambridge, England)
影响因子：
--
作者：
Patra C;Diehl F;Ferrazzi F;van Amerongen MJ;Novoyatleva T;Schaefer L;Mühlfeld C;Jungblut B;Engel FB
通讯作者：
Engel FB
影响因子：
20.1
作者：
Ackers-Johnson M;Li PY;Holmes AP;O'Brien SM;Pavlovic D;Foo RS
通讯作者：
Foo RS
影响因子：
5.6
作者：
Keller S;Schmidt MHH
通讯作者：
Schmidt MHH
NPNT由成骨细胞表达，并通过细胞外信号调节激酶的激活介导血管生成。
影响因子：
4.6
作者：
Kuek V;Yang Z;Chim SM;Zhu S;Xu H;Chow ST;Tickner J;Rosen V;Erber W;Li X;Qin A;Qian Y;Xu J
通讯作者：
Xu J