Mutations in the latent TGF-beta binding protein 3 (LTBP3) gene cause brachyolmia with amelogenesis imperfecta.
Mutations in the latent TGF-beta binding protein 3 (LTBP3) gene cause brachyolmia with amelogenesis imperfecta.
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DOI：
10.1093/hmg/ddv053
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发表时间：
2015-06-01
影响因子：
3.5
通讯作者：
Bloch-Zupan A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Huckert M;Stoetzel C;Morkmued S;Laugel-Haushalter V;Geoffroy V;Muller J;Clauss F;Prasad MK;Obry F;Raymond JL;Switala M;Alembik Y;Soskin S;Mathieu E;Hemmerlé J;Weickert JL;Dabovic BB;Rifkin DB;Dheedene A;Boudin E;Caluseriu O;Cholette MC;Mcleod R;Antequera R;Gellé MP;Coeuriot JL;Jacquelin LF;Bailleul-Forestier I;Manière MC;Van Hul W;Bertola D;Dollé P;Verloes A;Mortier G;Dollfus H;Bloch-Zupan A
遗传性牙齿畸形构成了一组临床和遗传上异质性的疾病。在这里，我们报告了四个家族，其中三个是近亲结婚，具有相同的表型，其特征是身材矮小，伴有短小症和发育不全的釉质发育不全（AI），牙釉质几乎缺失。 Verloes 等人于 1996 年首次描述了这种表型。作为与 AI 相关的常染色体隐性遗传形式的短瞳症。全外显子组测序鉴定出 LTBP3 基因中的隐性低效突变，包括缺失、无义和剪接突变，该基因参与 TGF-β 信号通路。我们进一步研究了小鼠发育和牙齿形成过程中的基因表达。合成牙釉质基质蛋白的分化成釉细胞和成牙本质细胞表达该基因。对现有基因敲除小鼠模型的研究表明，突变小鼠的门牙和臼齿牙釉质非常薄甚至缺失，从而重现了人类疾病中的 AI 表型。
Inherited dental malformations constitute a clinically and genetically heterogeneous group of disorders. Here, we report on four families, three of them consanguineous, with an identical phenotype, characterized by significant short stature with brachyolmia and hypoplastic amelogenesis imperfecta (AI) with almost absent enamel. This phenotype was first described in 1996 by Verloes et al. as an autosomal recessive form of brachyolmia associated with AI. Whole-exome sequencing resulted in the identification of recessive hypomorphic mutations including deletion, nonsense and splice mutations, in the LTBP3 gene, which is involved in the TGF-beta signaling pathway. We further investigated gene expression during mouse development and tooth formation. Differentiated ameloblasts synthesizing enamel matrix proteins and odontoblasts expressed the gene. Study of an available knockout mouse model showed that the mutant mice displayed very thin to absent enamel in both incisors and molars, hereby recapitulating the AI phenotype in the human disorder.
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影响因子：
5
作者：
Adapala RK;Thoppil RJ;Luther DJ;Paruchuri S;Meszaros JG;Chilian WM;Thodeti CK
通讯作者：
Thodeti CK
影响因子：
1.9
作者：
Khan, Qalb-E-Saleem;Sehic, Amer;Osmundsen, Harald
通讯作者：
Osmundsen, Harald
潜在TGF-β结合蛋白(Ltbp)-3缺失小鼠的骨异常表明Ltbp-3在调节TGF-β生物利用度中的作用。
DOI：
10.1083/jcb.200111080
发表时间：
2002-01-21
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Dabovic B;Chen Y;Colarossi C;Obata H;Zambuto L;Perle MA;Rifkin DB
通讯作者：
Rifkin DB
影响因子：
2.5
作者：
Dobolyi, Arpad;Palkovits, Miklos
通讯作者：
Palkovits, Miklos
影响因子：
3.9
作者：
Iida, Aritoshi;Simsek-Kiper, Pelin Ozlem;Ikegawa, Shiro
通讯作者：
Ikegawa, Shiro