CST-Polα/Primase: the second telomere maintenance machine.
CST-Polα/Primase: the second telomere maintenance machine.
复制标题
CST-Polα/Primase：第二个端粒维护机器。
DOI：
10.1101/gad.350479.123
复制
发表时间：
2023-07-01
影响因子：
10.5
通讯作者：
de Lange, Titia
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cai, Sarah W.;de Lange, Titia
在这篇综述中，Cai 和 de Lange 讨论了 CST-Polα/Primase 复合物在端粒长度调节中的作用。他们深入了解了其结构、进化和分子相互作用，表明 CST-Polα/Primase 不仅可以实现填充链合成，还可以控制端粒酶以维持端粒长度，而其成分的遗传扰动会导致端粒紊乱。几十年来，人们就知道端粒酶会延伸线性真核染色体的 3' 端，并根据其 RNA 中的模板决定端粒重复序列。然而，端粒酶并不能减轻染色体 5' 端的序列丢失，这是由滞后链 DNA 合成和溶核加工造成的。因此，需要第二种酶来保持端粒完整：DNA 聚合酶 α/Primase 与 Ctc1–Stn1–Ten1 (CST) 结合。 CST-Polα/Primase 通过填充反应来补充 5' 端丢失的序列，从而维持端粒。 CST 不仅可以维持端粒，还可以通过阻止端粒酶过度延长端粒来确定端粒长度。在这里，我们讨论有关哺乳动物 CST-Polα/Primase 的进化、结构、功能和招募的最新数据，强调这种复合体和端粒长度控制在人类疾病中的作用。
In this review, Cai and de Lange discuss the role of the CST–Polα/Primase complex in telomere length regulation. Providing insight into its structure, evolution, and molecular interactions, they illustrate that CST–Polα/Primase not only effectuates fill-in strand synthesis but also controls telomerase to maintain telomere length, while genetic perturbations in its components result in telomeric disorders. It has been known for decades that telomerase extends the 3′ end of linear eukaryotic chromosomes and dictates the telomeric repeat sequence based on the template in its RNA. However, telomerase does not mitigate sequence loss at the 5′ ends of chromosomes, which results from lagging strand DNA synthesis and nucleolytic processing. Therefore, a second enzyme is needed to keep telomeres intact: DNA polymerase α/Primase bound to Ctc1–Stn1–Ten1 (CST). CST–Polα/Primase maintains telomeres through a fill-in reaction that replenishes the lost sequences at the 5′ ends. CST not only serves to maintain telomeres but also determines their length by keeping telomerase from overelongating telomeres. Here we discuss recent data on the evolution, structure, function, and recruitment of mammalian CST–Polα/Primase, highlighting the role of this complex and telomere length control in human disease.
登录
查看更多内容
酵母端粒酶招募到端粒的结构见解。
影响因子：
64.5
作者：
Chen H;Xue J;Churikov D;Hass EP;Shi S;Lemon LD;Luciano P;Bertuch AA;Zappulla DC;Géli V;Wu J;Lei M
通讯作者：
Lei M
影响因子：
14.9
作者：
Bhattacharjee A;Wang Y;Diao J;Price CM
通讯作者：
Price CM
影响因子：
64.8
作者：
Chen, Liuh-Yow;Redon, Sophie;Lingner, Joachim
通讯作者：
Lingner, Joachim
影响因子：
16.8
作者：
Cai, Sarah W.;Zinder, John C.;Svetlov, Vladimir;Bush, Martin W.;Nudler, Evgeny;Walz, Thomas;de Lange, Titia
通讯作者：
de Lange, Titia
影响因子：
7.8
作者：
Gu P;Chang S
通讯作者：
Chang S