Chaperone Function of Hgh1 in the Biogenesis of Eukaryotic Elongation Factor 2
Chaperone Function of Hgh1 in the Biogenesis of Eukaryotic Elongation Factor 2
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DOI：
10.1016/j.molcel.2019.01.034
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发表时间：
2019-04-04
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Bracher, Andreas
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Moenkemeyer, Leonie;Klaips, Courtney L.;Bracher, Andreas
真核延伸因子 2 (eEF2) 是翻译机制中丰富且重要的组成部分。这种 93 kDa 多结构域蛋白的生物合成得到伴侣蛋白 TRiC/CCT 的协助。在这里，我们在酵母细胞中证明，高度保守的蛋白质 Hgh1（人类中的 FAM203）是在 eEF2 折叠中与 TRiC 合作的伴侣。在缺乏 Hgh1 的情况下，新合成的 eEF2 的很大一部分会被降解或聚集。我们解析了 Hgh1 的晶体结构，并分析了野生型和突变型 Hgh1 与 eEF2 的相互作用。这些实验表明，Hgh1 是一种犰狳重复蛋白，可通过二分界面与 eEF2 的动态中心结构域 III 结合。 Hgh1 结合将 TRiC 招募到 C 端 eEF2 模块，并防止结构域 III 的无效相互作用，从而实现 N 端 GTPase 模块的有效折叠。 eEF2 折叠在 TRiC 和 Hgh1 解离后完成。
Eukaryotic elongation factor 2 (eEF2) is an abundant and essential component of the translation machinery. The biogenesis of this 93 kDa multi-domain protein is assisted by the chaperonin TRiC/CCT. Here, we show in yeast cells that the highly conserved protein Hgh1 (FAM203 in humans) is a chaperone that cooperates with TRiC in eEF2 folding. In the absence of Hgh1, a substantial fraction of newly synthesized eEF2 is degraded or aggregates. We solved the crystal structure of Hgh1 and analyzed the interaction of wild-type and mutant Hgh1 with eEF2. These experiments revealed that Hgh1 is an armadillo repeat protein that binds to the dynamic central domain III of eEF2 via a bipartite interface. Hgh1 binding recruits TRiC to the C-terminal eEF2 module and prevents unproductive interactions of domain III, allowing efficient folding of the N-terminal GTPase module. eEF2 folding is completed upon dissociation of TRiC and Hgh1.