Identification of CSPα clients reveals a role in dynamin 1 regulation.
Identification of CSPα clients reveals a role in dynamin 1 regulation.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2012.01.029
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发表时间：
2012-04-12
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Chandra SS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang YQ;Henderson MX;Colangelo CM;Ginsberg SD;Bruce C;Wu T;Chandra SS
半胱氨酸串蛋白 α (CSPα) 是 Hsc70 的突触前共伴侣，是突触维持所必需的。 CSPα 的缺失会导致神经元功能障碍、突触丢失和神经变性。我们利用公正、系统的蛋白质组学来识别假定的 CSPα 蛋白质客户。我们发现了 22 种这样的蛋白质，它们的水平在 CSPα 敲除突触中选择性降低。在这些假定的 CSPα 蛋白客户中，有两个直接与 CSPα 伴侣复合物结合，是真正的客户。它们是 t-SNARE SNAP-25 和 GTPase dynamin 1，分别是突触小泡融合和分裂所必需的。使用海马培养物，我们证明 CSPα 调节客户蛋白的稳定性和突触小泡数量。我们对 CSPα-dynamin 1 相互作用的分析意外地揭示了 CSPα 调节 dynamin 1 的聚合。因此，CSPα 参与突触小泡内吞作用，并可能促进外吞和内吞偶联。这些发现促进了对突触如何在功能和结构上维持的理解。
Cysteine string protein α (CSPα), a presynaptic co-chaperone for Hsc70, is required for synapse maintenance. Deletion of CSPα leads to neuronal dysfunction, synapse loss, and neurodegeneration. We utilized unbiased, systematic proteomics to identify putative CSPα protein clients. We found 22 such proteins whose levels are selectively decreased in CSPα knockout synapses. Of these putative CSPα protein clients, two directly bind to the CSPα chaperone complex and are bona fide clients. They are the t-SNARE SNAP-25 and the GTPase dynamin 1, which are necessary for synaptic vesicle fusion and fission, respectively. Using hippocampal cultures, we show CSPα regulates the stability of client proteins and synaptic vesicle number. Our analysis of CSPα-dynamin 1 interactions reveals unexpectedly that CSPα regulates the polymerization of dynamin 1. CSPα therefore participates in synaptic vesicle endocytosis and may facilitate exo- and endocytic coupling. These findings advance the understanding of how synapses are functionally and structurally maintained.
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