2D TCR-pMHC-CD8 kinetics determines T-cell responses in a self-antigen-specific TCR system.
2D TCR-pMHC-CD8 kinetics determines T-cell responses in a self-antigen-specific TCR system.
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DOI：
10.1002/eji.201343774
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发表时间：
2014-01
影响因子：
5.4
通讯作者：
Krogsgaard, Michelle
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu, Baoyu;Zhong, Shi;Malecek, Karolina;Johnson, Laura A.;Rosenberg, Steven A.;Zhu, Cheng;Krogsgaard, Michelle
二维（2D）动力学分析直接测量细胞-细胞连接处的分子相互作用，从而结合固有的细胞效应。相比之下，三维（3D）分析探测从细胞分离的相互作用分子的内在物理化学。为了了解T细胞肿瘤反应性如何与2D和3D结合参数相关，并直接比较它们，我们对一组与黑色素瘤自身抗原肽（gp 100209 -217）相互作用的人T细胞受体（TCR）进行了动力学分析，该肽与主要组织相容性复合体（pMHC）结合，在存在和不存在辅助受体CD 8的情况下。我们发现，虽然3D参数不足以预测T细胞功能，但2D参数（与3D参数不相关）显示出更宽的动态范围，并显着改善了与T细胞功能的相关性。因此，我们的数据支持TCR-pMHC-CD 8相互作用的2D参数决定T细胞反应性的一般概念，并提出了一种潜在的基于2D的策略来筛选用于肿瘤免疫治疗的TCR。
Two-dimensional (2D) kinetic analysis directly measures molecular interactions at cell-cell junctions, thereby incorporating inherent cellular effects. By comparison, three-dimensional (3D) analysis probes the intrinsic physical chemistry of interacting molecules isolated from the cell. To understand how T-cell tumor reactivity relates to 2D and 3D binding parameters and to directly compare them, we performed kinetic analyses of a panel of human T-cell receptors (TCR) interacting with a melanoma self-antigen peptide (gp100209–217) bound to major histocompatibility complex (pMHC) in the absence and presence of coreceptor CD8. We found that while 3D parameters are inadequate to predict T-cell function, 2D parameters (which do not correlate with their 3D counterparts) show a far broader dynamic range and significantly improved correlation with T-cell function. Thus, our data support the general notion that 2D parameters of TCR–pMHC–CD8 interactions determine T-cell responsiveness and suggest a potential 2D-based strategy to screen TCRs for tumor immunotherapy.
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影响因子：
32.4
作者：
Adams JJ;Narayanan S;Liu B;Birnbaum ME;Kruse AC;Bowerman NA;Chen W;Levin AM;Connolly JM;Zhu C;Kranz DM;Garcia KC
通讯作者：
Garcia KC
影响因子：
64.8
作者：
Alam, SM;Travers, PJ;Gascoigne, NRJ
通讯作者：
Gascoigne, NRJ
影响因子：
32.4
作者：
Boniface, JJ;Rabinowitz, JD;Davis, MM
通讯作者：
Davis, MM
影响因子：
3.4
作者：
Chesla, SE;Selvaraj, P;Zhu, C
通讯作者：
Zhu, C
DOI：
10.1073/pnas.1000966107
发表时间：
2010-05-11
影响因子：
11.1
作者：
Govern, Christopher C.;Paczosa, Michelle K.;Husebyb, Eric S.
通讯作者：
Husebyb, Eric S.