Chemically defined generation of human cardiomyocytes.
Chemically defined generation of human cardiomyocytes.
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DOI：
10.1038/nmeth.2999
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发表时间：
2014-08
期刊：
影响因子：
48
通讯作者：
Wu, Joseph C.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Burridge, Paul W.;Matsa, Elena;Shukla, Praveen;Lin, Ziliang C.;Churko, Jared M.;Ebert, Antje D.;Lan, Feng;Diecke, Sebastian;Huber, Bruno;Mordwinkin, Nicholas M.;Plews, Jordan R.;Abilez, Oscar J.;Cui, Bianxiao;Gold, Joseph D.;Wu, Joseph C.
现有的人诱导多能干细胞(HiPSC)心脏分化方法是有效的，但需要使用复杂的、未定义的介质成分，这阻碍了进一步阐明心肌发生的分子机制。使用在合成基质上化学定义条件下获得的hPSCs，我们系统地开发了一种高度优化的心脏分化策略，采用了仅由三种成分组成的化学定义培养基：RPMI1640基础培养液、L-抗坏血酸2-磷酸和大米来源的重组人白蛋白。结合基于小分子的分化诱导，该方案产生了高达95%的TNNT2+心肌细胞的收缩片层，每输入多能细胞的心肌细胞产量高达100个，并在11个测试的HiPSC系中有效。这是第一个完全化学定义的hPSCs心脏规范平台，可以阐明心肌细胞的大分子和代谢需求，同时为成熟和亚型规范的研究提供一个最低限度的复杂系统。
Existing methodologies for human induced pluripotent stem cell (hiPSC) cardiac differentiation are efficient but require the use of complex, undefined medium constituents that hinder further elucidation of the molecular mechanisms of cardiomyogenesis. Using hiPSCs derived under chemically defined conditions on synthetic matrices, we systematically developed a highly optimized cardiac differentiation strategy, employing a chemically defined medium consisting of just three components: the basal medium RPMI 1640, L-ascorbic acid 2-phosphate, and rice-derived recombinant human albumin. Along with small molecule-based differentiation induction, this protocol produced contractile sheets of up to 95% TNNT2+ cardiomyocytes at a yield of up to 100 cardiomyocytes for every input pluripotent cell, and was effective in 11 hiPSC lines tested. This is the first fully chemically defined platform for cardiac specification of hiPSCs, and allows the elucidation of cardiomyocyte macromolecular and metabolic requirements whilst providing a minimally complex system for the study of maturation and subtype specification.
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影响因子：
23.9
作者：
Burridge, Paul W.;Keller, Gordon;Gold, Joseph D.;Wu, Joseph C.
通讯作者：
Wu, Joseph C.
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Duncan SA
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作者：
Paige SL;Osugi T;Afanasiev OK;Pabon L;Reinecke H;Murry CE
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Wu JC
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Takahashi, T;Lord, B;Lee, RT
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