TRPV1/SIRT1介导吴茱萸次碱抗Ang Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞衰老
TRPV1/SIRT1介导吴茱萸次碱抗Ang Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞衰老
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DOI：
10.3969/j.issn.1001-1978.2022.02.019
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发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
罗丹
中科院分区：
文献类型：
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作者：
余艳荣;汪小英;祝思路;王寒霞;彭维杰;罗丹
目的探讨吴茱萸次碱(rutaecarpine,Rut)对长寿蛋白SIRT1表达及Ang Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)衰老的影响。方法采用Ang Ⅱ(1 μmol·L~(-1))孵育大鼠胸主动脉平滑肌细胞72 h,预先加入不同浓度的Rut(0.3、1、3 μmol·L~(-1)),采用TRPV1拮抗剂CAPZ(10 μmol·L~(-1))和AMPK抑制剂Compound C(1 μmol·L~(-1))探讨TRPV1/AMPK是否介导Rut的保护效应。SA-β-Gal测定衰老细胞数目,DCFH-DA法测定细胞ROS水平。划痕愈合结合Transwell检测VSMCs迁移。Western blot检测VSMCs中长寿蛋白SIRT1和衰老相关蛋白p53、p21的表达以及p-AMPK水平。结果Rut明显地抑制Ang Ⅱ诱导的VSMCs衰老和ROS生成,并抑制VSMCs迁移。预先给予TRPV1拮抗剂可取消Rut这一保护作用。Ang Ⅱ可降低SIRT1的表达,给予Rut可剂量依赖性地恢复SIRT1的表达,且下调其下游衰老相关蛋白p53和p21的表达。Ang Ⅱ可抑制p-AMPK,加入Rut能恢复p-AMPK水平。CAPZ和Compound C可消除Rut升高SIRT1表达的效应。结论Rut可上调SIRT1表达,抑制Ang Ⅱ诱导的VSMCs衰老和迁移,其机制可能激活TRPV1/AMPK信号途径。