The yeast ERAD-C ubiquitin ligase Doa10 recognizes an intramembrane degron.
The yeast ERAD-C ubiquitin ligase Doa10 recognizes an intramembrane degron.
复制标题
DOI：
10.1083/jcb.201408088
复制
发表时间：
2015-04-27
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Kreft SG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Habeck G;Ebner FA;Shimada-Kreft H;Kreft SG
令人惊讶的是，在酿酒酵母中，具有膜内降解决定子的跨膜蛋白Sbh 2是泛素蛋白连接酶Doa 10的底物。异常内质网（ER）蛋白通过ER相关降解（ERAD）消除。这一过程涉及蛋白质向胞质溶胶的逆转位、泛素化和蛋白酶体降解。ERAD底物根据其降解信号/降解决定子的位置分为三类：ERAD-L（管腔）、ERAD-M（膜）和ERAD-C（胞质溶胶）底物。在酿酒酵母中，膜蛋白Hrd 1和Doa 10是主要的ERAD泛素蛋白连接酶（E3）。目前的观点是ERAD-L和ERAD-M底物仅由Hrd 1处理，而ERAD-C底物由Doa 10识别。在本文中，我们确定跨膜（TM）蛋白Sec 61 β亚基同源物2（Sbh 2）作为Doa 10底物。Sbh 2是参与蛋白质易位的三聚体Ssh 1复合物的一部分。未组装的Sbh 2以Doa 10依赖的方式快速降解。有趣的是，降解决定子映射到Sbh 2 TM区域。因此，与流行的观点相反，Doa 10（可能是其人类直系同源物）具有识别膜内降解决定子的能力，扩展了其底物谱。
In Saccharomyces cerevisiae, surprisingly, the transmembrane protein Sbh2, which harbors an intramembrane degron, is a substrate of the ubiquitin-protein ligase Doa10. Aberrant endoplasmic reticulum (ER) proteins are eliminated by ER-associated degradation (ERAD). This process involves protein retrotranslocation into the cytosol, ubiquitylation, and proteasomal degradation. ERAD substrates are classified into three categories based on the location of their degradation signal/degron: ERAD-L (lumen), ERAD-M (membrane), and ERAD-C (cytosol) substrates. In Saccharomyces cerevisiae, the membrane proteins Hrd1 and Doa10 are the predominant ERAD ubiquitin-protein ligases (E3s). The current notion is that ERAD-L and ERAD-M substrates are exclusively handled by Hrd1, whereas ERAD-C substrates are recognized by Doa10. In this paper, we identify the transmembrane (TM) protein Sec61 β-subunit homologue 2 (Sbh2) as a Doa10 substrate. Sbh2 is part of the trimeric Ssh1 complex involved in protein translocation. Unassembled Sbh2 is rapidly degraded in a Doa10-dependent manner. Intriguingly, the degron maps to the Sbh2 TM region. Thus, in contrast to the prevailing view, Doa10 (and presumably its human orthologue) has the capacity for recognizing intramembrane degrons, expanding its spectrum of substrates.
登录
查看更多内容
影响因子：
16
作者：
Feigel, Matthias J.;Hendershot, Linda M.
通讯作者：
Hendershot, Linda M.
DOI：
10.1038/nrm3226
发表时间：
2011-11-16
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.8
作者：
Corcoran, Kathleen;Jabbour, Maurice;Lybarger, Lonnie
通讯作者：
Lybarger, Lonnie
DOI：
10.1126/science.1178535
发表时间：
2009-12-04
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Becker T;Bhushan S;Jarasch A;Armache JP;Funes S;Jossinet F;Gumbart J;Mielke T;Berninghausen O;Schulten K;Westhof E;Gilmore R;Mandon EC;Beckmann R
通讯作者：
Beckmann R
影响因子：
5.4
作者：
Bartee, E;Mansouri, M;Früh, K
通讯作者：
Früh, K