Regulation of retromer recruitment to endosomes by sequential action of Rab5 and Rab7.
Regulation of retromer recruitment to endosomes by sequential action of Rab5 and Rab7.
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DOI：
10.1083/jcb.200804048
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发表时间：
2008-11-03
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Bonifacino JS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rojas R;van Vlijmen T;Mardones GA;Prabhu Y;Rojas AL;Mohammed S;Heck AJ;Raposo G;van der Sluijs P;Bonifacino JS
逆转录复合体介导跨膜货物从内体到跨高尔基体网络（TGN）的逆行运输。哺乳动物逆转录体由与富含磷脂酰肌醇 3-磷酸的内体膜结合的分选连接蛋白 (SNX) 二聚体和参与货物识别的液泡蛋白分选 (Vps) 26/29/35 三聚体组成。哺乳动物 SNX 二聚体是必要的，但不足以将 Vps26/29/35 三聚体募集到膜上。在这项研究中，我们证明鸟苷三磷酸酶 Rab7 有助于这种募集。 Vps26/29/35 三聚体特异性结合 Rab7-三磷酸鸟苷 (GTP)，并定位于含有 Rab7 的内体结构域。干扰 Rab7 功能会导致 Vps26/29/35 三聚体从膜上解离，但不会导致 SNX 二聚体从膜上解离。这会阻止 6-磷酸甘露糖受体恢复到 TGN 并损害组织蛋白酶 D 分选。 Rab5-GTP 不与 Vps26/29/35 三聚体结合，但 Rab5 功能的扰动会通过抑制涉及磷脂酰肌醇 3-激酶的途径，导致 SNX 和 Vps26/29/35 成分从膜上解离。这些发现表明 Rab5 和 Rab7 协同作用来调节逆转录酶向内体的募集。
The retromer complex mediates retrograde transport of transmembrane cargo from endosomes to the trans-Golgi network (TGN). Mammalian retromer is composed of a sorting nexin (SNX) dimer that binds to phosphatidylinositol 3-phosphate–enriched endosomal membranes and a vacuolar protein sorting (Vps) 26/29/35 trimer that participates in cargo recognition. The mammalian SNX dimer is necessary but not sufficient for recruitment of the Vps26/29/35 trimer to membranes. In this study, we demonstrate that the guanosine triphosphatase Rab7 contributes to this recruitment. The Vps26/29/35 trimer specifically binds to Rab7–guanosine triphosphate (GTP) and localizes to Rab7-containing endosomal domains. Interference with Rab7 function causes dissociation of the Vps26/29/35 trimer but not the SNX dimer from membranes. This blocks retrieval of mannose 6-phosphate receptors to the TGN and impairs cathepsin D sorting. Rab5-GTP does not bind to the Vps26/29/35 trimer, but perturbation of Rab5 function causes dissociation of both the SNX and Vps26/29/35 components from membranes through inhibition of a pathway involving phosphatidylinositol 3-kinase. These findings demonstrate that Rab5 and Rab7 act in concert to regulate retromer recruitment to endosomes.
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影响因子：
4.8
作者：
Cozier, GE;Carlton, J;Cullen, PJ
通讯作者：
Cullen, PJ
影响因子：
16.8
作者：
Collins, BM;Skinner, CF;Owen, DJ
通讯作者：
Owen, DJ
影响因子：
56.9
作者：
Carroll, KS;Hanna, J;Pfeffer, SR
通讯作者：
Pfeffer, SR
DOI：
10.1006/meth.2000.0953
发表时间：
2000-04-01
期刊：
METHODS-A COMPANION TO METHODS IN ENZYMOLOGY
影响因子：
--
作者：
Christoforidis, S;Zerial, M
通讯作者：
Zerial, M
影响因子：
4.1
作者：
Damen, Ester;Krieger, Elmar;van Leeuwen, Jeroen E. M.
通讯作者：
van Leeuwen, Jeroen E. M.