Tyro3与CDK9作为乳腺癌抗PD1疗法的生物标记物和免疫治疗新靶点的研究
Tyro3与CDK9作为乳腺癌抗PD1疗法的生物标记物和免疫治疗新靶点的研究
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通讯作者：
刘通
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作者：
张金锋;刘通
的PD-1/PD-L1免疫检查点治疗对某些PD-L1表达的TNBC人群有效，但其反应率仍无法令人满意。探索免疫治疗耐药机制并开发新型组合式免疫疗法，对提高病人的疗效、克服PD-1疗法的耐药性具有重要的临床研究价值。.方法 通过构建人类三阴性乳腺癌及小鼠耐药细胞株并应用全基因shRNA文库筛选获得候选耐药关联分子，并用细胞学实验验证。结果 成功构建了PD-1治疗耐药乳腺癌细胞株及动物模型，应用shRNA文库筛选获得候选耐药关联分子Tyro3和CDK9，并用细胞实验和动物实验，初步证实Tyro3和CDK9可作为调节PD1抗体耐药候选关联分子。结论Tyro3和CDK9的改变可逆转PD1耐药，此研究为深入细致地探索揭示TNBC肿瘤免疫检查点PD-1 抑制剂耐药的分子机制及克服治疗后的耐药问题提供良好的前期基础。.