Efavirenz-mediated induction of omeprazole metabolism is CYP2C19 genotype dependent.
Efavirenz-mediated induction of omeprazole metabolism is CYP2C19 genotype dependent.
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DOI：
10.1038/tpj.2013.17
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发表时间：
2014-04
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Desta Z
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Michaud V;Kreutz Y;Skaar T;Ogburn E;Thong N;Flockhart DA;Desta Z
依法韦仑增加CYP 2C 19和CYP 3A介导的奥美拉唑代谢。我们假设CYP 2C 19和CYP 2B 6基因多态性影响依法韦仑诱导奥美拉唑代谢的程度。健康受试者（n=57）接受20 mg奥美拉唑单次口服给药，同时接受单次（600 mg）或多次（600 mg/天，持续17天）依法韦仑给药。使用Taqman试验对DNA进行CYP 2C 19 *2、*3和 *17等位基因以及CYP 2B 6 *6、*4和 *9等位基因的基因分型。奥美拉唑，其对映体和代谢产物的LC/MS/MS测定。我们的结果表明，依法韦仑增加奥美拉唑清除率在所有CYP 2C 19基因型的非立体选择性的方式，但诱导的幅度是基因型依赖性的。在CYP 2C 19的快代谢型和中代谢型中，奥美拉唑的5-羟基化代谢率降低（p<0.05）。未观察到CYP 2B 6基因型与依法韦仑对奥美拉唑代谢的诱导作用之间存在显著相关性。我们的数据表明，药物相互作用和CYP 2C 19遗传变异之间的相互作用可能会影响CYP 2C 19底物的全身暴露。
Efavirenz increases CYP2C19- and CYP3A-mediated omeprazole metabolism. We hypothesized that CYP2C19 and CYP2B6 genetic polymorphisms influence the extent of induction of omeprazole metabolism by efavirenz. Healthy subjects (n=57) were administered a single 20mg oral dose of omeprazole with a single dose (600mg) or after multiple doses (600mg/day for 17 days) of efavirenz. DNA was genotyped for CYP2C19*2, *3 and *17 alleles and CYP2B6*6, *4 and *9 alleles using Taqman assays. Omeprazole, its enantiomers and metabolites were measured by LC/MS/MS. Our results showed that efavirenz increased omeprazole clearances in all CYP2C19 genotypes in non-stereoselective manner, but the magnitude of induction was genotype-dependent. Metabolic ratios of 5-hydroxylation of omeprazole were reduced in extensive and intermediate metabolizers of CYP2C19 (p<0.05). No significant associations were observed between CYP2B6 genotypes and induction by efavirenz on omeprazole metabolism. Our data indicate how interplays between drug interactions and CYP2C19 genetic variations may influence systemic exposure of CYP2C19 substrates.
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影响因子：
2.9
作者：
Lindfelt, Tristan;O'Brien, John;Winslow, Dean L.
通讯作者：
Winslow, Dean L.
影响因子：
2.6
作者：
Rotger, Margalida;Colombo, Sara;Telenti, Amalio
通讯作者：
Telenti, Amalio
DOI：
10.1186/1472-6904-7-6
发表时间：
2007-07-11
期刊：
BMC clinical pharmacology
影响因子：
--
作者：
Isaza C;Henao J;Martínez JH;Sepúlveda Arias JC;Beltrán L
通讯作者：
Beltrán L
影响因子：
4.9
作者：
Cabrera, Salvador E.;Santos, Dolores;Garcia, Maria J.
通讯作者：
Garcia, Maria J.
影响因子：
3.4
作者：
Baldwin, R. Michael;Ohlsson, Staffan;Bertilsson, Leif
通讯作者：
Bertilsson, Leif