Nampt对ERK1/2的调控在病理性心肌肥大中的作用研究

Nampt对ERK1/2的调控在病理性心肌肥大中的作用研究
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DOI:
10.3969/j.issn.1001-1978.2021.04.010
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发表时间:
2021
期刊:
中国药理学通报
影响因子:
--
通讯作者:
刘培庆
刘培庆
中科院分区:
其他
文献类型:
--
作者:
陈建杏;王盼霞;胡粤怀;路静;刘培庆

文献摘要

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目的研究烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)调控细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)在病理性心肌肥大中的作用和机制。方法采用苯肾上腺素(PE)刺激原代心肌细胞24 h,在细胞水平上建立心肌细胞肥大模型; SD大鼠连续3周皮下注射ISO,或进行腹主动脉结扎(AAC) 8周诱导心肌肥大或心衰模型。采用Western blot检测蛋白变化; RT-qPCR检测mRNA变化;采用质粒瞬时转染过表达Nampt;而加入干扰RNA降低其表达,或使用FK866来抑制其酶活性。结果在细胞水平成功建立心肌肥大模型,在整体动物水平成功诱导心肌肥大和心衰模型,均发现Nampt的mRNA和蛋白表达水平上调;过表达Nampt可缓解PE导致的NAD +含量降低、ERK1/2磷酸化水平增加及心肌细胞肥大反应;敲低Nampt或抑制其酶活性则显示相反的效应。结论Nampt可能通过上调NAD +并抑制ERK1/2磷酸化,从而发挥抗心肌肥大的作用。