自噬在电针改善小鼠脓毒症相关性脑病中的作用
自噬在电针改善小鼠脓毒症相关性脑病中的作用
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DOI：
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发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
王斌
中科院分区：
文献类型：
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作者：
沈玥辰;章放香;王斌
目的评价自噬在电针改善小鼠脓毒症相关性脑病(SAE)中的作用。方法健康雄性C57BL∕6小鼠135只,8~12周龄,体质量22~25 g,随机选取10只小鼠麻醉后取盲肠内容物制备盲肠浆液;其余125只小鼠采用随机数字表法分为5组(n = 25):假手术组(Sham组)、SAE组、SAE+电针组(SAE+EA组)、SAE+电针+自噬激动剂雷帕霉素组(SAE+EA+R组)和SAE+电针+自噬抑制剂3-甲基腺苷组(SAE+EA+MA组)。腹腔注射小鼠盲肠内容物浆液200 μl建立脓毒症模型。SAE+ EA组、SAE+EA+R组和SAE+EA+MA组分别于造模后2、24、48和72 h时在双侧足三里穴行电针刺激,SAE+EA+R组和SAE+EA+MA组于电针刺激前30 min时分别腹腔注射雷帕霉素10 mg∕kg和3甲基腺苷15 mg∕kg。记录小鼠造模后7 d的生存情况。于造模后8~12 d时每组取10只小鼠进行Morris水迷宫实验检测学习记忆能力;于造模后12 d时每组取5只小鼠麻醉处死后取海马组织,采用ELISA法检测IL-1β、IL-18及TNF-α含量,采用Western blot法检测p62、自噬相关16样蛋白1(ATG16L1)和NOD样受体蛋白3(NLRP3)的表达水平。结果与Sham组比较,其余4组造模后7 d生存率降低(P<0.01);与SAE组、SAE+EA组、SAE+EA+R组和SAE+EA+MA组造模后7 d生存率差异无统计学意义(P>0.05)。与Sham组比较,SAE组目标象限活动时间缩短,逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,海马组织TNF-α、IL-1β及IL-18含量升高,ATG16L1表达下调,p62及NLRP3表达上调(P<0.05)。与SAE组比较,SAE+EA组逃避潜伏期缩短,目标象限活动时间延长,穿越原平台位置次数增多,海马组织TNF-α、IL-1β及IL-18含量降低,ATG16L1表达上调,p62及NLRP3表达下调(P<0.05)。与SAE+EA组比较,SAE+EA+R组水迷宫实验各指标差异无统计学意义(P>0.05),海马组织TNF-α、IL-1β及IL-18含量降低,ATG16L1表达上调,p62及NLRP3表达下调,SAE+EA+ MA组逃避潜伏期延长,目标象限活动时间缩短,穿越平台次数减少,海马组织TNF-α、IL-1β及IL-18含量升高,ATG16L1表达下调,p62及NLRP3表达上调(P<0.05)。结论电针改善小鼠SAE的机制与促进海马神经元自噬,抑制NLRP3炎症小体激活,减轻神经炎症反应有关。