New C15-Substituted Active Vitamin D_3
New C15-Substituted Active Vitamin D_3
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新型 C15 取代活性维生素 D_3
DOI：
10.1021/ol200828s
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发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
他12名
中科院分区：
文献类型：
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作者：
Shindo K;Kittaka A.;他12名
首次合成了C15-取代的1α，25-二羟基维生素D3类似物，以研究修饰的CD环对维生素D受体（VDR）螺旋-3和螺旋-12激动定位的生物活性的影响。X射线共晶分析证明，0.6的CD-环的位移和收缩的侧链是必要的，以保持25-羟基基团的位置与螺旋-12适当的相互作用。15-羟基-16-烯衍生物显示出比天然激素更高的hVDR结合亲和力。
C15-Substituted 1α,25-dihydroxyvitamin D3analogs were synthesized for the first time to investigate the effects of the modified CD-ring on biological activity concerning the agonistic positioning of helix-3 and helix-12 of the vitamin D receptor (VDR). X-ray cocrystallographic analysis proved that 0.6 Å shifts of the CD-ring and shrinking of the side chain were necessary to maintain the position of the 25-hydroxy group for proper interaction with helix-12. The 15-hydroxy-16-ene derivative showed higher binding affinity for hVDR than the natural hormone.