IRAK-4- and MyD88-dependent pathways are essential for the removal of developing autoreactive B cells in humans.
IRAK-4- and MyD88-dependent pathways are essential for the removal of developing autoreactive B cells in humans.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2008.09.015
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发表时间：
2008-11-14
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Meffre E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Isnardi I;Ng YS;Srdanovic I;Motaghedi R;Rudchenko S;von Bernuth H;Zhang SY;Puel A;Jouanguy E;Picard C;Garty BZ;Camcioglu Y;Doffinger R;Kumararatne D;Davies G;Gallin JI;Haraguchi S;Day NK;Casanova JL;Meffre E
大多数自身反应性B细胞在早期B期通常是反选择的 细胞发育为了确定Toll样受体（TLR）是否调节 去除自身反应性B淋巴细胞后，我们检测了重组蛋白的反应性。 来自分离自IRAK-4缺陷患者的单个B细胞的抗体，和 MyD 88，其细胞不响应于除TLR 3之外的TLR，并且来自于IL-93 B缺陷型 细胞对TLR 3、TLR 7、TLR 8和TLR 9无反应的患者。所有患者 患有有缺陷的中央和外周B细胞耐受检查点 导致大量自身反应性成熟的 幼稚B细胞。因此，TLR 7、TLR 8和TLR 9可以 正常情况下可阻止健康人中正在发育的自身反应性B细胞的募集， 捐助者。奇怪的是，IRAK-4、MyD 88和β-93 B缺陷患者不 在血清中显示自身反应抗体，也不会发展自身免疫性疾病 揭示了IRAK-4/MyD 88/MyD-93 B通路阻断可能会 阻碍人类自身免疫的发展。
Most autoreactive B cells are normally counterselected during early B cell development. To determine whether Toll-like receptors (TLRs) regulate the removal of autoreactive B lymphocytes, we tested the reactivity of recombinant antibodies from single B cells isolated from patients deficient for IRAK-4, and MyD88, whose cells do not respond to TLRs except TLR3 and from UNC-93B-deficient patients whose cells are irresponsive to TLR3, TLR7, TLR8 and TLR9. All patients suffered from defective central and peripheral B cell tolerance checkpoints resulting in the accumulation of large numbers of autoreactive mature naïve B cells in their blood. Hence, TLR7, TLR8, and TLR9 may normally prevent the recruitment of developing autoreactive B cells in healthy donors. Paradoxically, IRAK-4-, MyD88- and UNC-93B-deficient patients do not display autoreactive antibodies in their serum nor develop autoimmune diseases revealing that IRAK-4/MyD88/UNC-93B pathways blockade is likely to thwart the development of autoimmunity in humans.
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影响因子：
32.4
作者：
Kawai, T;Adachi, O;Akira, S
通讯作者：
Akira, S
影响因子：
32.4
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Berland, Robert;Fernandez, Luis;Imanishi-Kari, Thereza
通讯作者：
Imanishi-Kari, Thereza
影响因子：
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作者：
Cocca, BA;Cline, AM;Radic, MZ
通讯作者：
Radic, MZ
影响因子：
32.4
作者：
Christensen, Sean R.;Shupe, Jonathan;Shlomchik, Mark J.
通讯作者：
Shlomchik, Mark J.
DOI：
10.1084/jem.20052438
发表时间：
2006-03-20
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Ehlers M;Fukuyama H;McGaha TL;Aderem A;Ravetch JV
通讯作者：
Ravetch JV