The neuropeptide NMU amplifies ILC2-driven allergic lung inflammation.
The neuropeptide NMU amplifies ILC2-driven allergic lung inflammation.
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DOI：
10.1038/nature24029
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发表时间：
2017-09-21
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Kuchroo VK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wallrapp A;Riesenfeld SJ;Burkett PR;Abdulnour RE;Nyman J;Dionne D;Hofree M;Cuoco MS;Rodman C;Farouq D;Haas BJ;Tickle TL;Trombetta JJ;Baral P;Klose CSN;Mahlakõiv T;Artis D;Rozenblatt-Rosen O;Chiu IM;Levy BD;Kowalczyk MS;Regev A;Kuchroo VK
2型先天淋巴样细胞（ILC2s）在过敏性哮喘中参与粘膜稳态并引发病理性炎症。然而，指示ILC2s促进体内平衡对抗炎症的信号尚不清楚。为了确定这些分子线索，我们在稳态和体内刺激报警因子IL-25和IL-33后，使用单细胞RNA测序分析了小鼠肺内il -c。ILC2s在激活后具有转录异质性，通过增殖基因、稳态基因和效应基因的表达来区分亚群。在稳态和IL-25刺激后，神经肽受体Nmur1优先由ILC2s表达。NMUR1的配体Neuromedin U （NMU）在体外激活ILC2s，在体内NMU与IL-25共给药可强烈放大变应性炎症。NMU-NMUR1信号的丢失降低了ILC2频率和效应功能，并改变了体内过敏原攻击后的转录程序。因此，NMUR1信号传导促进炎性ILC2反应，强调了神经免疫串扰在粘膜表面过敏性炎症中的重要性。
Type 2 innate lymphoid cells (ILC2s) both contribute to mucosal homeostasis and initiate pathologic inflammation in allergic asthma. However, the signals that direct ILC2s to promote homeostasis versus inflammation are unclear. To identify such molecular cues, we profiled mouse lung-resident ILCs using single-cell RNA sequencing at steady state and after in vivo stimulation with the alarmin cytokines IL-25 and IL-33. ILC2s were transcriptionally heterogeneous after activation, with subpopulations distinguished by expression of proliferative, homeostatic and effector genes. The neuropeptide receptor Nmur1 was preferentially expressed by ILC2s at steady state and after IL-25 stimulation. Neuromedin U (NMU), the ligand of NMUR1, activated ILC2s in vitro, and in vivo co-administration of NMU with IL-25 strongly amplified allergic inflammation. Loss of NMU–NMUR1 signalling reduced ILC2 frequency and effector function, and altered transcriptional programs following allergen challenge in vivo. Thus, NMUR1 signalling promotes inflammatory ILC2 responses, highlighting the importance of neuro-immune crosstalk in allergic inflammation at mucosal surfaces.
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影响因子：
30.5
作者：
Monticelli LA;Buck MD;Flamar AL;Saenz SA;Tait Wojno ED;Yudanin NA;Osborne LC;Hepworth MR;Tran SV;Rodewald HR;Shah H;Cross JR;Diamond JM;Cantu E;Christie JD;Pearce EL;Artis D
通讯作者：
Artis D
影响因子：
64.8
作者：
Gerbe F;Sidot E;Smyth DJ;Ohmoto M;Matsumoto I;Dardalhon V;Cesses P;Garnier L;Pouzolles M;Brulin B;Bruschi M;Harcus Y;Zimmermann VS;Taylor N;Maizels RM;Jay P
通讯作者：
Jay P
影响因子：
30.8
作者：
Gudbjartsson, Daniel F.;Bjornsdottir, Unnur S.;Stefansson, Kari
通讯作者：
Stefansson, Kari
DOI：
10.1152/ajplung.00345.2005
发表时间：
2006-05-01
影响因子：
4.9
作者：
Moriyama, M;Fukuyama, S;Kojima, M
通讯作者：
Kojima, M
簇细胞，味觉化学细胞，在肠道中编排寄生虫2型免疫力。
DOI：
10.1126/science.aaf1648
发表时间：
2016-03-18
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Howitt MR;Lavoie S;Michaud M;Blum AM;Tran SV;Weinstock JV;Gallini CA;Redding K;Margolskee RF;Osborne LC;Artis D;Garrett WS
通讯作者：
Garrett WS