WNK1 is an assembly factor for the human ER membrane protein complex.
WNK1 is an assembly factor for the human ER membrane protein complex.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2021.04.013
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发表时间：
2021-07-01
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Voorhees RM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pleiner T;Hazu M;Tomaleri GP;Januszyk K;Oania RS;Sweredoski MJ;Moradian A;Guna A;Voorhees RM
将新生蛋白质组装成多亚基复合物是一个严格调控的过程，必须以高保真度进行以维持细胞稳态。 ER 膜蛋白复合物 (EMC) 是一种必需的插入酶，需要七个跨膜亚基和两个可溶性胞质亚基才能发挥功能。在这里，我们展示了以在高血压和神经病变中的作用而闻名的无赖氨酸激酶 1 (WNK1)，其功能是作为人类 EMC 的组装因子。 WNK1 使用保守的两亲螺旋通过与 EMC2-8 界面结合来稳定可溶性亚基 EMC2。屏蔽该疏水表面可防止未组装的 EMC2 的混杂相互作用，并直接竞争 E3 泛素连接酶的结合，从而允许组装。因此，WNK1 的耗尽会破坏 EMC 及其膜蛋白客户的稳定性。这项工作描述了 WNK1 在蛋白质生物合成中的意想不到的作用，并定义了适用于整个蛋白质组的组装因子的一般要求。多亚基复合物的组装受到严格监管。 ER 膜蛋白复合物 (EMC) 是一种必需的九亚基膜蛋白插入酶。普莱纳等人。发现激酶 WNK1 是人类 EMC 的组装因子。 WNK1 耗竭会扰乱 EMC 组装并影响其膜蛋白客户的生物发生。
The assembly of nascent proteins into multi-subunit complexes is a tightly regulated process which must occur at high fidelity to maintain cellular homeostasis. The ER membrane protein complex (EMC) is an essential insertase that requires seven membrane-spanning and two soluble cytosolic subunits for function. Here we show that the kinase With no lysine 1 (WNK1), known for its role in hypertension and neuropathy, functions as an assembly factor for the human EMC. WNK1 uses a conserved amphipathic helix to stabilize the soluble subunit, EMC2, by binding to the EMC2-8 interface. Shielding this hydrophobic surface prevents promiscuous interactions of unassembled EMC2 and directly competes for binding of E3 ubiquitin ligases, permitting assembly. Depletion of WNK1 thus destabilizes both the EMC and its membrane protein clients. This work describes an unexpected role for WNK1 in protein biogenesis and defines the general requirements of an assembly factor that will apply across the proteome. Assembly of multisubunit complexes is tightly regulated. The ER membrane protein complex (EMC) is an essential, nine-subunit membrane protein insertase. Pleiner et al. find that the kinase, WNK1, is an assembly factor for the human EMC. WNK1 depletion perturbs EMC assembly and affects the biogenesis of its membrane protein clients.
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影响因子：
64.5
作者：
Hauser AS;Chavali S;Masuho I;Jahn LJ;Martemyanov KA;Gloriam DE;Babu MM
通讯作者：
Babu MM
影响因子：
4.5
作者：
Duncan, Caia D. S.;Mata, Juan
通讯作者：
Mata, Juan
ER膜蛋白复合物是跨膜结构域插入酶。
DOI：
10.1126/science.aao3099
发表时间：
2018-01-26
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Guna A;Volkmar N;Christianson JC;Hegde RS
通讯作者：
Hegde RS
影响因子：
64.8
作者：
Hessa, Tara;Sharma, Ajay;Mariappan, Malaiyalam;Eshleman, Heather D.;Gutierrez, Erik;Hegde, Ramanujan S.
通讯作者：
Hegde, Ramanujan S.
DOI：
10.1007/978-1-4939-2272-7_12
发表时间：
2015
期刊：
Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)
影响因子：
--
作者：
Fairhead, Michael;Howarth, Mark
通讯作者：
Howarth, Mark