Recent developments with lipoprotein-associated phospholipase A2 inhibitors.
Recent developments with lipoprotein-associated phospholipase A2 inhibitors.
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DOI：
10.1007/s11883-009-0076-9
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发表时间：
2010-01
影响因子：
5.8
通讯作者：
Mohler, Emile R., III
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chauffe, Ryan J.;Wilensky, Robert L.;Mohler, Emile R., III
脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种非钙依赖性磷脂酶A2，由白细胞分泌，与动脉粥样硬化斑块中循环低密度脂蛋白和巨噬细胞相关。直到最近，Lp-PLA2在动脉粥样硬化中的生物学作用还存在争议，但现在大多数证据表明该酶具有致动脉粥样硬化的作用。LP-PLA2产生溶血磷脂酰胆碱和氧化非酯化脂肪酸两种促炎介质，它们在动脉粥样硬化病变的发展和坏死核的形成中发挥重要作用，导致更脆弱的斑块。这些发现为一个潜在的新的治疗靶点-选择性抑制Lp-LPA2打开了大门。最近，动物模型和人类研究都表明，选择性抑制LP-PLA2可以降低血浆LP-PLA2的活性、斑块面积和坏死核心面积。本文综述了LP-PLA2抑制剂的最新研究进展。
Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) is a calcium-independent phospholipase A2 enzyme secreted by leukocytes and associated with circulating low-density lipoprotein and macrophages in atherosclerotic plaques. Until recently, the biological role of Lp-PLA2 in atherosclerosis was controversial, but now the preponderance of evidence demonstrates a proatherogenic role of this enzyme. Lp-PLA2 generates two proinflammatory mediators, lysophosphatidylcholine and oxidized nonesterified fatty acids, which play a major role in the development of atherosclerotic lesions and formation of a necrotic core, leading to more vulnerable plaques. These findings have opened the door to a potential novel therapeutic target, selective inhibition of Lp-LPA2. Recently, both animal models and human studies have shown that selective inhibition of Lp-PLA2 reduces plasma Lp-PLA2 activity, plaque area, and necrotic core area. This article reviews the most recent developments with Lp-PLA2 inhibitors.
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影响因子：
82.9
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
5.3
作者：
Shi, Yi;Zhang, Ping;Wilensky, Robert L.
通讯作者：
Wilensky, Robert L.
影响因子：
2.8
作者：
Kuvin, Jeffrey T.;Dave, Devang M.;Karas, Richard H.
通讯作者：
Karas, Richard H.
影响因子：
24
作者：
Virmani, R;Burke, AP;Kolodgie, FD
通讯作者：
Kolodgie, FD
DOI：
10.1161/01.atv.0000280571.28102.d4
发表时间：
2007-10-01
影响因子：
8.7
作者：
Tsimikas, Sotirios;Tsironis, Loukas D.;Tselepis, Alexandros D.
通讯作者：
Tselepis, Alexandros D.