Role of Tyk-2 in Th9 and Th17 cells in allergic asthma.
Role of Tyk-2 in Th9 and Th17 cells in allergic asthma.
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TYK-2在TH9和Th17细胞中的作用在过敏性哮喘中。
DOI：
10.1038/srep05865
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发表时间：
2014-08-11
影响因子：
4.6
通讯作者：
Finotto S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Übel C;Graser A;Koch S;Rieker RJ;Lehr HA;Müller M;Finotto S
在过敏性哮喘的小鼠模型中，我们发现Tyk-2（−/−）哮喘小鼠诱导支气管周围胶原沉积、肺中的粘膜型肥大细胞、IRF 4和过度增殖的肺Th 2 CD 4+效应T细胞过度表达IL-3、IL-4、IL-5、IL-10和IL-13。我们还观察到表达IL-9和IL-10的Th 9细胞以及表达IL-6、IL-10和IL-21的T辅助细胞增加，同时IL-17 A和IL-17 F产生缺陷。这种辅助性T细胞表型伴随着Tyk-2缺陷型哮喘小鼠肺中SOCS 3的增加。最后，用rIL-17 A进行的体内治疗抑制了局部的CD 4 + CD 25 + Foxp 3 + T调节细胞以及Th 2细胞因子，而不影响肺中的IL-9。这些结果表明Tyk-2在由SOCS 3调节介导的T辅助细胞的不同亚群中的作用，其与哮喘、癌症和自身免疫性疾病的治疗相关。
In a murine model of allergic asthma, we found that Tyk-2(−/−) asthmatic mice have induced peribronchial collagen deposition, mucosal type mast cells in the lung, IRF4 and hyperproliferative lung Th2 CD4+ effector T cells over-expressing IL-3, IL-4, IL-5, IL-10 and IL-13. We also observed increased Th9 cells expressing IL-9 and IL-10 as well as T helper cells expressing IL-6, IL-10 and IL-21 with a defect in IL-17A and IL-17F production. This T helper phenotype was accompanied by increased SOCS3 in the lung of Tyk-2 deficient asthmatic mice. Finally, in vivo treatment with rIL-17A inhibited local CD4+CD25+Foxp3+ T regulatory cells as well as Th2 cytokines without affecting IL-9 in the lung. These results suggest a role of Tyk-2 in different subsets of T helper cells mediated by SOCS3 regulation that is relevant for the treatment of asthma, cancer and autoimmune diseases.
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