Trp-tRNA synthetase bridges DNA-PKcs to PARP-1 to link IFN-γ and p53 signaling.
Trp-tRNA synthetase bridges DNA-PKcs to PARP-1 to link IFN-γ and p53 signaling.
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DOI：
10.1038/nchembio.937
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发表时间：
2012-04-15
影响因子：
14.8
通讯作者：
Schimmel, Paul
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sajish, Mathew;Zhou, Quansheng;Kishi, Shuji;Valdez, Delgado M., Jr.;Kapoor, Mili;Guo, Min;Lee, Sunhee;Kim, Sunghoon;Yang, Xiang-Lei;Schimmel, Paul
IFN-γ产生强的抗增殖反应，部分通过激活p53。然而，长期以来已知的IFN-γ依赖性上调人Trp-tRNA合成酶（TrpRS），一种在蛋白质合成的第一步中激活色氨酸形成Trp-AMP的细胞质酶，是无法解释的。在这里，我们报告的TrpRS与DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PKcs）的催化亚基和聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP-1），在人类细胞中的主要PARP的核复合物。IFN-γ依赖的DNA-PKcs的聚（ADP-核糖基）化（激活其激酶功能）和伴随的p53激活被Trp-SA特异性阻止，Trp-SA是Trp-AMP的类似物，其破坏TrpRS/DNA-PKcs/PARP-1复合物。在脊椎动物系统中证实了TrpRS与体内p53信号传导的连接。这些和进一步的结果表明，一个令人惊讶的进化扩展的蛋白质合成装置的核作用，连接主要的信号通路。
IFN-γ engenders strong anti-proliferative responses, in part through activation of p53. However, the long-known IFN-γ-dependent upregulation of human Trp-tRNA synthetase (TrpRS), a cytoplasmic enzyme that activates tryptophan to form Trp-AMP in the first step of protein synthesis, is unexplained. Here we report a nuclear complex of TrpRS with the catalytic subunit of DNA-dependent protein kinase (DNA-PKcs) and with poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1), the major PARP in human cells. The IFN-γ-dependent poly (ADP-ribosyl)ation of DNA-PKcs (which activates its kinase function) and concomitant activation of p53 were specifically prevented by Trp-SA, an analog of Trp-AMP that disrupted the TrpRS/DNA-PKcs/PARP-1 complex. The connection of TrpRS to p53 signaling in vivo was confirmed in a vertebrate system. These and further results suggest a surprising evolutionary expansion of the protein synthesis apparatus to a nuclear role that links major signaling pathways.
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DOI：
10.1016/j.bbrc.2005.12.148
发表时间：
2006-03-03
影响因子：
3.1
作者：
Beckert, S;Farrahi, F;Hussain, MZ
通讯作者：
Hussain, MZ
影响因子：
20.3
作者：
Sgadari, C;Farber, JM;Tosato, G
通讯作者：
Tosato, G
影响因子：
4.8
作者：
Jin, SF;Kharbanda, S;Weaver, DT
通讯作者：
Weaver, DT
影响因子：
14.9
作者：
Liu, JM;Shue, E;Schimmel, P
通讯作者：
Schimmel, P
影响因子：
5.3
作者：
LEESMILLER, SP;SAKAGUCHI, K;ANDERSON, CW
通讯作者：
ANDERSON, CW