Cytochrome c/cardiolipin relations in mitochondria: a kiss of death.
Cytochrome c/cardiolipin relations in mitochondria: a kiss of death.
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DOI：
10.1016/j.freeradbiomed.2009.03.004
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发表时间：
2009-06-01
影响因子：
7.4
通讯作者：
Borisenko, Grigory
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kagan, Valerian E.;Bayir, Huelya A.;Belikova, Natalia A.;Kapralov, Olexandr;Tyurina, Yulia Y.;Tyurin, Vladimir A.;Jiang, Jianfei;Stoyanovsky, Detcho A.;Wipf, Peter;Kochanek, Patrick M.;Greenberger, Joel S.;Pitt, Bruce;Shvedova, Anna A.;Borisenko, Grigory
关键词：
最近，磷脂过氧化产物作为氧化信号通路的关键调节分子和参与者获得了声誉。在细胞凋亡过程中，一种特异性的磷脂，心磷脂（CL），与细胞色素c（cyt c）相互作用，形成一种过氧化物酶复合物，催化CL氧化;这一过程在线粒体阶段的细胞死亡程序的执行中起着关键作用。这篇评论的重点是氧化还原机制和基本的结构特征的细胞色素C的转化成CL特异性过氧化物酶，代表一个有趣的，也许仍然是唯一的例子，一个功能上显着的配体变化hemoproteins。此外，CL在线粒体中的具体特征-其不对称的跨膜分布和崩溃机制，其合成，重塑和脂肪酸组成的调节-给予了重要的考虑。最后，在药物发现的新概念的基础上设计的靶向抑制剂的细胞色素c/CL过氧化物酶和CL过氧化与抗凋亡作用。
Recently, phospholipid peroxidation products gained a reputation as key regulatory molecules and participants in oxidative signaling pathways. During apoptosis, a mitochondria-specific phospholipid, cardiolipin (CL), interacts with cytochrome c (cyt c) to form a peroxidase complex that catalyzes CL oxidation; this process plays a pivotal role in the mitochondrial stage of the execution of the cell death program. This review is focused on redox mechanisms and essential structural features of cyt c's conversion into a CL-specific peroxidase that represent an interesting and maybe still unique example of a functionally significant ligand change in hemoproteins. Furthermore, specific characteristics of CL in mitochondria – its asymmetric trans-membrane distribution and mechanisms of collapse, regulation of its synthesis, remodeling and fatty acid composition – are given significant consideration. Finally, new concepts in drug discovery based on the design of mitochondria-targeted inhibitors of cyt c/CL peroxidase and CL peroxidation with anti-apoptotic effects are presented.
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