The Fanconi anemia pathway promotes replication-dependent DNA interstrand cross-link repair.
The Fanconi anemia pathway promotes replication-dependent DNA interstrand cross-link repair.
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DOI：
10.1126/science.1182372
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发表时间：
2009-12-18
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Walter JC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Knipscheer P;Räschle M;Smogorzewska A;Enoiu M;Ho TV;Schärer OD;Elledge SJ;Walter JC
范可尼贫血是一种由13个FANC基因突变引起的人类癌症易感综合征。这种疾病的特点是基因组不稳定和细胞对产生DNA链间交联(ICL)的化学物质高度敏感。Fanconi贫血途径激活的一个中心事件是FANCI-FANCD2复合体的单泛素化，但该复合体如何赋予ICL抵抗仍是一个谜。我们利用无细胞系统来证明FANCI-FANCD2复合体是复制依赖的ICL修复所必需的。从提取物中去除FANCD2会抑制ICL附近的溶核切口以及穿过病变的跨病变DNA合成。这些缺陷的逆转需要泛素化的FANCI-FANCD2。我们的结果表明，当Fanconi贫血途径受损时，基本的S期ICL修复机制的多个步骤失败。
Fanconi anemia is a human cancer predisposition syndrome caused by mutations in thirteen Fanc genes. The disorder is characterized by genomic instability and cellular hypersensitivity to chemicals that generate DNA interstrand crosslinks (ICLs). A central event in the activation of the Fanconi anemia pathway is the mono-ubiquitylation of the FANCI-FANCD2 complex, but how this complex confers ICL resistance remains enigmatic. We make use of a cell-free system to show that the FANCI-FANCD2 complex is required for replication-dependent ICL repair. Removal of FANCD2 from extracts inhibits nucleolytic incisions near the ICL as well as translesion DNA synthesis past the lesion. Reversal of these defects requires ubiquitylated FANCI-FANCD2. Our results show that multiple steps of the essential S phase ICL repair mechanism fail when the Fanconi anemia pathway is compromised.
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DOI：
10.1016/j.mrfmmm.2009.02.003
发表时间：
2009-07-31
影响因子：
2.3
作者：
Thompson, Larry H.;Hinz, John M.
通讯作者：
Hinz, John M.
影响因子：
16.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
16
作者：
Shen, Xi;Do, Huong;Li, Yongjiang;Chung, Woo-Hyun;Tomasz, Maria;de Winter, Johan P.;Xia, Bing;Elledge, Stephen J.;Wang, Weidong;Li, Lei
通讯作者：
Li, Lei
影响因子：
4.8
作者：
Minko, Irina G.;Harbut, Michael B.;Lloyd, R. Stephen
通讯作者：
Lloyd, R. Stephen
影响因子：
20.3
作者：
Taniguchi, T;Garcia-Higuera, I;D'Andrea, AD
通讯作者：
D'Andrea, AD