cAMP /PKA /CITED1 信号通路介导的甲状旁腺激素在骨代谢中的作用机制

cAMP /PKA /CITED1 信号通路介导的甲状旁腺激素在骨代谢中的作用机制
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DOI：
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发表时间：
2020
期刊：
中国临床研究
影响因子：
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通讯作者：
杨欣建
杨欣建
中科院分区：
其他
文献类型：
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作者：
邱奕雁;郑羽晨;郭伟壮;周文钰;颜滨;杨欣建

文献摘要

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目的 在动物整体水平上分析甲状旁腺激素( PTH) 对成骨的调节作用， 探讨 Glu /Asp 丰富羧基端域 Cbp /p300 相互作用反式激活因子 1( CITED1) 在骨代谢中的调节作用。方法 以间断小剂量 PTH 皮下注射的野生型C57BL 小鼠为实验组， 同体积生理盐水皮下注射的野生型 C57BL 小鼠为对照组。处死后取股骨检测小鼠的骨代谢表型， 如皮质骨、松质骨的厚度和骨量; 采用酶联免疫吸附法( ELISA) 测量小鼠血清中Ⅰ型原胶原肽( PⅠNP) 、骨钙素( OC) 、骨碱性磷酸酶( BALP) 、抗酒石酸酸性磷酸酶( TRAP) 的浓度。取 1 日龄野生型 C57BL 小鼠头盖骨制备颅骨成骨细胞， 分别经含 PTH( PTH 处理组) 、含 PTH 和蛋白激酶 A( PKA) 信号通路特异性抑制剂 H 89 2HCl( 共处理组) 及不含此两制剂( 未处理组) 的培养基培养， Real-time PCR 和 Western blot 检测 PTH 处理组、共处理组、对照组颅骨成骨细胞中骨代谢相关分子的表达。结果 显微 CT 定量测量结果， 实验组小鼠反映皮质骨及松质骨的骨量和骨厚度指标均较对照组明显增高( P ＜ 0. 05， P ＜ 0. 01) 。ELISA 检测结果示， 实验组小鼠外周血清中PⅠNP、OC、BALP 水平较对照组显著增加， TRAP 浓度较对照组显著降低( P ＜ 0. 01， P ＜ 0. 05) 。Real-time PCR 结果显示， 共处理组颅骨成骨细胞 OC、碱性磷酸酶( ALP) 的 mRNA 表达较 PTH 处理组显著下降， TRAP 的 mRNA 表达较 PTH 处理组增加( P 均 ＜ 0. 01) 。Western blot 细胞定位结果发现， 不用 PTH 刺激的未处理组， CITED1 蛋白均定位于细胞浆中; PTH 处理组， CITED1 明显转向细胞核; 加 H 89 2HCl 的共处理组 CITED1 向胞核转移被抑制。结论PTH 可能通过 cAMP /蛋白激酶 A( PKA) 信号通路促进共转录因子 CITED1 出入细胞核， 特异性地调节 OC 及ALP 基因的表达， 参与骨代谢的调节。