PIM2-mediated phosphorylation of hexokinase 2 is critical for tumor growth and paclitaxel resistance in breast cancer.
PIM2-mediated phosphorylation of hexokinase 2 is critical for tumor growth and paclitaxel resistance in breast cancer.
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PIM2 介导的己糖激酶 2 磷酸化对于乳腺癌的肿瘤生长和紫杉醇耐药性至关重要
DOI：
10.1038/s41388-018-0386-x
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发表时间：
2018-11
期刊：
影响因子：
8
通讯作者：
Yu Z
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yang T;Ren C;Qiao P;Han X;Wang L;Lv S;Sun Y;Liu Z;Du Y;Yu Z
己糖激酶II（HK 2）是参与糖酵解的关键酶，是乳腺癌进展所必需的。然而，HK 2活性的潜在翻译后机制知之甚少。在这里，我们表明，小鼠淋巴瘤2（PIM 2）中的前病毒插入直接结合到HK 2和Thr 473上的磷酸化HK 2。生化分析表明，磷酸化的HK 2 Thr 473通过分子伴侣介导的自噬（CMA）途径促进其蛋白稳定性，并且PIM 2和pThr 473-HK 2蛋白在人乳腺癌中的表达水平呈正相关。此外，在Thr 473上的HK 2磷酸化增加HK 2酶活性和糖酵解，并增强葡萄糖饥饿诱导的自噬。因此，磷酸化的HK 2 Thr 473在体外和体内促进乳腺癌细胞生长。有趣的是，PIM 2激酶抑制剂SMI-4a可以在体外和体内消除磷酸化HK 2 Thr 473对紫杉醇耐药性的影响。总之，我们的研究结果表明，PIM 2是一种新的调节HK 2，并提出了一种新的策略来治疗乳腺癌。
Hexokinase-II (HK2) is a key enzyme involved in glycolysis, which is required for breast cancer progression. However, the underlying post-translational mechanisms of HK2 activity are poorly understood. Here, we showed that Proviral Insertion in Murine Lymphomas 2 (PIM2) directly bound to HK2 and phosphorylated HK2 on Thr473. Biochemical analyses demonstrated that phosphorylated HK2 Thr473 promoted its protein stability through the chaperone-mediated autophagy (CMA) pathway, and the levels of PIM2 and pThr473-HK2 proteins were positively correlated with each other in human breast cancer. Furthermore, phosphorylation of HK2 on Thr473 increased HK2 enzyme activity and glycolysis, and enhanced glucose starvation-induced autophagy. As a result, phosphorylated HK2 Thr473 promoted breast cancer cell growth in vitro and in vivo. Interestingly, PIM2 kinase inhibitor SMI-4a could abrogate the effects of phosphorylated HK2 Thr473 on paclitaxel resistance in vitro and in vivo. Taken together, our findings indicated that PIM2 was a novel regulator of HK2, and suggested a new strategy to treat breast cancer.
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PIM2与三四脯氨酸相互作用促进乳腺癌发生
影响因子：
6.6
作者：
Ren C;Yang T;Qiao P;Wang L;Han X;Lv S;Sun Y;Liu Z;Du Y;Yu Z
通讯作者：
Yu Z
PHLPP调节结肠癌细胞中的己糖酶2依赖性葡萄糖代谢。
影响因子：
7
作者：
Xiong X;Wen YA;Mitov MI;C Oaks M;Miyamoto S;Gao T
通讯作者：
Gao T
DOI：
10.1083/jcb.201503044
发表时间：
2015-08-31
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Xia HG;Najafov A;Geng J;Galan-Acosta L;Han X;Guo Y;Shan B;Zhang Y;Norberg E;Zhang T;Pan L;Liu J;Coloff JL;Ofengeim D;Zhu H;Wu K;Cai Y;Yates JR;Zhu Z;Yuan J;Vakifahmetoglu-Norberg H
通讯作者：
Vakifahmetoglu-Norberg H
影响因子：
20.3
作者：
Lu, Jing;Zavorotinskaya, Tatiana;Garcia, Pablo D.
通讯作者：
Garcia, Pablo D.
前病毒插入小鼠淋巴瘤 2 (PIM2) 癌基因磷酸化丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 并促进癌细胞中的糖酵解
影响因子：
4.8
作者：
Yu, Zhenhai;Zhao, Xiaoping;Huang, Gang
通讯作者：
Huang, Gang