The Immune Revolution: A Case for Priming, Not Checkpoint.
The Immune Revolution: A Case for Priming, Not Checkpoint.
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DOI：
10.1016/j.ccell.2018.03.008
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发表时间：
2018-04-09
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Vonderheide RH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Vonderheide RH
大多数肿瘤对免疫检查点阻断没有反应，特别是如果肿瘤中的深度免疫抑制在T细胞免疫监视之前发生并阻止了T细胞免疫监视。失败或受挫的t细胞启动通常需要修复，才能成功地对PD-1/PD-L1阻断致敏。CD40激活通过激活树突状细胞和将冷肿瘤转化为热肿瘤，在产生T细胞免疫中起着关键作用。在临床前研究中，激动性CD40抗体显示出T细胞依赖的抗肿瘤活性，特别是与化疗、检查点抑制抗体和其他免疫调节剂联合使用时。随着单药毒性可接受的多种CD40激动剂的出现，CD40联合用药的临床评价加快了。
Most tumors are unresponsive to immune checkpoint blockade, especially if deep immunosuppression in the tumor develops prior to and prevents T cell immunosurveillance. Failed or frustrated T-cell priming often needs repair before successful sensitization to PD-1/PD-L1 blockade. CD40 activation plays a critical role in generating T cell immunity, by activating dendritic cells, and converting cold tumors to hot. In preclinical studies, agonistic CD40 antibodies demonstrate T cell-dependent anti-tumor activity, especially in combination with chemotherapy, checkpoint inhibitory antibodies, and other immune modulators. With the advent of multiple CD40 agonists with acceptable single-agent toxicity, clinical evaluation of CD40 combinations has accelerated.
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