Efficient delivery of cyclic peptides into mammalian cells with short sequence motifs.
Efficient delivery of cyclic peptides into mammalian cells with short sequence motifs.
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DOI：
10.1021/cb3005275
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发表时间：
2013-02-15
影响因子：
4
通讯作者：
Pei, Dehua
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Qian, Ziqing;Liu, Tao;Liu, Yu-Yu;Briesewitz, Roger;Barrios, Amy M.;Jhiang, Sissy M.;Pei, Dehua
环肽作为治疗剂和研究工具具有巨大的潜力，但其广泛应用因膜渗透性差而受到限制。在这里，我们报告了一种用于细胞内递送环肽的潜在通用方法。富含精氨酸和疏水残基的短肽基序（例如 FΦRRRR，其中 Φ 是 L-2-萘丙氨酸），当嵌入中小型环肽（7-13 个氨基酸）时，与哺乳动物培养细胞的质膜结合，随后被细胞内化。共聚焦显微镜和新开发的肽内化测定表明，含有这些转运蛋白基序的环肽以比九精氨酸 (R9) 高 2-5 倍的效率易位到细胞质和细胞核中。此外，将 FΦRRRR 基序掺入含有磷酸香豆酰氨基丙酸 (pCAP) 残基的环肽中，产生了细胞可渗透的荧光探针，用于检测细胞内蛋白酪氨酸磷酸酶活性。
Cyclic peptides hold great potential as therapeutic agents and research tools, but their broad application has been limited by poor membrane permeability. Here, we report a potentially general approach for intracellular delivery of cyclic peptides. Short peptide motifs rich in arginine and hydrophobic residues (e.g., FΦRRRR, where Φ is L-2-naphthylalanine), when embedded into small- to medium-sized cyclic peptides (7–13 amino acids), bound to the plasma membrane of mammalian cultured cells and were subsequently internalized by the cells. Confocal microscopy and a newly developed peptide internalization assay demonstrated that cyclic peptides containing these transporter motifs were translocated into the cytoplasm and nucleus at efficiencies 2–5-fold higher than that of nonaarginine (R9). Furthermore, incorporation of the FΦRRRR motif into a cyclic peptide containing a phosphocoumaryl aminopropionic acid (pCAP) residue generated a cell permeable, fluorogenic probe for detecting intracellular protein tyrosine phosphatase activities.
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影响因子：
7.3
作者：
Liu T;Liu Y;Kao HY;Pei D
通讯作者：
Pei D
DOI：
10.1073/pnas.97.2.745
发表时间：
2000-01-18
影响因子：
11.1
作者：
Arunachalam, B;Phan, UT;Cresswell, P
通讯作者：
Cresswell, P
影响因子：
64.5
作者：
LIU, J;FARMER, JD;SCHREIBER, SL
通讯作者：
SCHREIBER, SL
DOI：
10.1073/pnas.0509035102
发表时间：
2005-12-13
影响因子：
11.1
作者：
Austin, CD;Wen, XH;Scales, SJ
通讯作者：
Scales, SJ
影响因子：
--
作者：
Appelbaum JS;LaRochelle JR;Smith BA;Balkin DM;Holub JM;Schepartz A
通讯作者：
Schepartz A