二氢杨梅素通过SIRT3调节2型糖尿病小鼠肠上皮屏障功能作用
二氢杨梅素通过SIRT3调节2型糖尿病小鼠肠上皮屏障功能作用
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DOI：
10.16016/j.2097-0927.202209074
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发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
糜漫天
中科院分区：
文献类型：
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作者：
岳静;周杰;荆金金;董妞;刘明华;易龙;糜漫天
目的研究二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导2型糖尿病小鼠肠上皮屏障功能的作用,并揭示SIRT3在介导DHM改善肠上皮屏障中的作用机制。方法选用7周龄的SPF级雄性野生型(WT)小鼠18只和SIRT3敲除(SIRT3KO)小鼠30只,分别按随机数字表法分为对照组(NC)、高脂组(HFD)、高脂加二氢杨梅素组(HFD+DHM),定期监测动物体质量、摄食量。干预12周,检测小鼠肠道通透性。小鼠处死后,检测血清生化指标和LPS水平及肠道组织病理学。利用分离的小鼠小肠上皮细胞和Caco-2细胞系,通过Western blot检测紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin)和qRT-PCR检测炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)表达。进一步利用慢病毒(LV-SIRT3)感染Caco-2细胞敲降SIRT3表达,DHM和LPS干预后检测相关炎症因子和紧密连接蛋白表达。结果HFD诱导WT和SIRT3KO小鼠体质量明显增加、糖脂代谢异常、肠道通透性增加、肠上皮结构改变(小肠隐窝深度和上皮绒毛长度减少)、肠上皮细胞紧密连接蛋白表达降低和炎症因子表达增加,且与WT小鼠相比,HFD诱导的SIRT3KO小鼠相关指标改变具有统计学意义(P<0.05)。DHM干预后WT小鼠上述检测指标改善具有统计学意义(P<0.05),但DHM的作用在SIRT3KO小鼠中不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。体外实验发现,在LV-SIRT3感染的Caco-2细胞中,DHM对LPS诱导的炎症因子表达增加和紧密连接蛋白表达降低作用不明显,且差异无统计学意义(P>0.05)。结论SIRT3在DHM增加小肠上皮紧密连接蛋白表达、降低炎症因子表达、维持肠上皮屏障完整性和减少通透性、改善糖脂代谢和延缓T2DM发生中发挥重要作用。