Binding optimization through coordination chemistry: CXCR4 chemokine receptor antagonists from ultrarigid metal complexes.
Binding optimization through coordination chemistry: CXCR4 chemokine receptor antagonists from ultrarigid metal complexes.
复制标题
DOI：
10.1021/ja807921k
复制
发表时间：
2009-03-18
影响因子：
15
通讯作者：
Archibald SJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Khan A;Nicholson G;Greenman J;Madden L;McRobbie G;Pannecouque C;De Clercq E;Ullom R;Maples DL;Maples RD;Silversides JD;Hubin TJ;Archibald SJ
一种新的含铜（II）的双大环CXCR4趋化因子受体拮抗剂与药物AMD3100 （Plerixafor, Mozobil™）相比，具有更好的受体蛋白结合特性。通过使用超刚性螯合单元优化了金属药物的相互作用，该单元为蛋白质的氨基酸侧链提供了一个赤道配位。与抗cxcr4抗体的结合竞争实验表明，新化合物的结合时间更长，体外抗hiv效力提高（EC50 = 4.3 nM）。用醋酸盐作为羧酸氨基酸侧链模型的x射线结构研究表明了配位相互作用的性质。
A new copper(II) containing bis-macrocyclic CXCR4 chemokine receptor antagonist is shown to have improved binding properties to the receptor protein in comparison to the drug AMD3100 (Plerixafor, Mozobil™). The interaction of the metallodrug has been optimized by using ultra rigid chelator units that offer an equatorial site for coordination to the amino acid side chains of the protein. Binding competition assays with anti-CXCR4 antibodies show that the new compound stays bound longer and it has improved anti-HIV potency in vitro (EC50 = 4.3 nM). X-ray structural studies using acetate as a model for carboxylate amino acid side chains indicate the nature of the coordination interaction.
登录
查看更多内容
影响因子：
4.9
作者：
Lewis, EA;Boyle, RW;Archibald, SJ
通讯作者：
Archibald, SJ
影响因子：
7.3
作者：
Valks, Gina C.;McRobbie, Graeme;Archibald, Stephen J.
通讯作者：
Archibald, Stephen J.
影响因子：
120.1
作者：
De Clercq, E
通讯作者：
De Clercq, E
影响因子：
3.6
作者：
Esté, JA;Cabrera, C;Schols, D
通讯作者：
Schols, D
影响因子：
3.6
作者：
Hatse, S;Princen, K;Schols, D
通讯作者：
Schols, D