Synthesis and splice-redirecting activity of branched, arginine-rich peptide dendrimer conjugates of peptide nucleic acid oligonucleotides.
Synthesis and splice-redirecting activity of branched, arginine-rich peptide dendrimer conjugates of peptide nucleic acid oligonucleotides.
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DOI：
10.1021/bc100275r
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发表时间：
2010-10-20
影响因子：
4.7
通讯作者：
Gait, Michael J.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Saleh, Amer F.;Arzumanov, Andrey;Abes, Rachida;Owen, David;Lebleu, Bernard;Gait, Michael J.
富含精氨酸的细胞穿透肽在细胞和体内模型中具有出色的用途，可增强附加的电荷中性 PNA 或 PMO 寡核苷酸的递送。我们报道了含有 2 或 4 个分支臂的树枝状肽的合成，每个分支臂具有一个或多个 R-Ahx-R 基序，以及它们与 PNA705 剪接重定向寡核苷酸的二硫键缀合。在 HeLa pLuc705 细胞测定中测定缀合物的荧光素酶上调和剪接重定向。与线性 (R-Ahx-R)4-PNA 缀合物相比，8-Arg 支链肽-PNA 缀合物表现出较差的活性，而 2-支链和一些 4-支链 12 和 16 Arg 肽-PNA 缀合物表现出与相应线性肽-PNA 缀合物相似的活性。许多 12- 和 16-Arg 缀合物在血清存在下仍保留显着的活性。有证据表明，支链和线性 (R-Ahx-R) 肽的 PNA 缀合物在 HeLa pLuc705 细胞中的生物活性与能量依赖性摄取途径相关，主要是网格蛋白依赖性，但也与一些小窝依赖性相关。
Arginine-rich cell-penetrating peptides have found excellent utility in cell and in vivo models for enhancement of delivery of attached charge-neutral PNA or PMO oligonucleotides. We report the synthesis of dendrimeric peptides containing 2- or 4-branched arms each having one or more R-Ahx-R motifs and their disulfide conjugation to a PNA705 splice-redirecting oligonucleotide. Conjugates were assayed in a HeLa pLuc705 cell assay for luciferase up-regulation and splicing redirection. Whereas 8-Arg branched peptide−PNA conjugates showed poor activity compared to a linear (R-Ahx-R)4−PNA conjugate, 2-branched and some 4-branched 12 and 16 Arg peptide−PNA conjugates showed activity similar to that of the corresponding linear peptide−PNA conjugates. Many of the 12- and 16-Arg conjugates retained significant activity in the presence of serum. Evidence showed that biological activity in HeLa pLuc705 cells of the PNA conjugates of branched and linear (R-Ahx-R) peptides is associated with an energy-dependent uptake pathway, predominantly clathrin-dependent, but also with some caveolae dependence.
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影响因子：
3.9
作者：
Futaki, S.;Nakase, I.;Jones, A. T.
通讯作者：
Jones, A. T.
DOI：
10.1039/9781847558275-00080
发表时间：
2008-01-01
期刊：
THERAPEUTIC OLIGONUCLEOTIDES
影响因子：
--
作者：
Fabani, Martin M.;Ivanova, Gabriela D.;Gait, Michael J.
通讯作者：
Gait, Michael J.
影响因子：
2.9
作者：
Kang, SH;Cho, MJ;Kole, R
通讯作者：
Kole, R
影响因子：
10.8
作者：
Abes, S;Williams, D;Lebleu, B
通讯作者：
Lebleu, B
影响因子：
21.3
作者：
Pelkmans, L;Kartenbeck, J;Helenius, A
通讯作者：
Helenius, A