Prostanoid EP4 receptor-mediated augmentation of Ih currents in Aβ dorsal root ganglion neurons underlies neuropathic pain
Prostanoid EP4 receptor-mediated augmentation of Ih currents in Aβ dorsal root ganglion neurons underlies neuropathic pain
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前列腺素 EP4 受体介导的 Aβ 背根神经节神经元 Ih 电流增强是神经性疼痛的基础
DOI：
10.1124/jpet.118.252767
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发表时间：
2018
影响因子：
3.5
通讯作者：
Yamada M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang H;Kashihara T;Nakada T;Tanaka S;Ishida K;Fuseya S;Kawagishi H;Kiyosawa K;Kawamata M;Yamada M
(論文の内容の要旨)[背景と目的] 体性感覚システムの障害により神経障害性疼痛 (Neuropathic pain: NP) が生じる. NP は治療抵抗性で新規鎮痛薬の開発が求められている. 後根神経節 (DRG) に細胞体を有する一次感覚細胞の過分極で, 過分極活性化環状ヌクレオチド調節性 (HCN) チャネルが活性化し, 内向き非特異的陽イオン電流 (Ih 電流) が流れる. 遺伝子改変マウスなどの解析により, HCN チャネルが神経の興奮性に関与し, NP 発症に関与していることが示唆されているが, 薬物受容体としての有用性は不明である. 本研究の目的は, NP モデル動物を用いて NP 発症における HCN チャネルの役割と薬物受容体としての有用性を検討することである.[方法] 雄性 SD ラット (体重 180~ 220 g) を用い, 麻酔下で左 L5 脊髄神経を後根神経節の遠位部で切断し, NP モデルを作製した. 機械的および熱性痛覚過敏を, それぞれ足底へのフィラメント刺激と放射熱刺激に対する逃避閾値・潜時で評価した. HCN チャネル阻害薬であるイバブラジンを経口投与し, プロスタノイド EP4 受容体拮抗薬 (CJ-023423) は腰部髄腔内投与した. また, 機械性・熱性痛覚過敏が最大となり安定した術後 10 日目に, 両側 L5 DRG を採取し, コラゲナーゼで神経細胞を単離し, ホールセルパッチクランプ記録を行った. 神経細胞の直径により細胞を分類し, 個々の神経細胞の Ih 電流の機能特性と, 種々の薬物の Ih 電流と NP に対する効果を評価した.