Structure of a nanobody-stabilized active state of the β(2) adrenoceptor.
Structure of a nanobody-stabilized active state of the β(2) adrenoceptor.
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DOI：
10.1038/nature09648
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发表时间：
2011-01-13
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Kobilka, Brian K.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rasmussen, Soren G. F.;Choi, Hee-Jung;Fung, Juan Jose;Pardon, Els;Casarosa, Paola;Chae, Pil Seok;DeVree, Brian T.;Rosenbaum, Daniel M.;Thian, Foon Sun;Kobilka, Tong Sun;Schnapp, Andreas;Konetzki, Ingo;Sunahara, Roger K.;Gellman, Samuel H.;Pautsch, Alexander;Steyaert, Jan;Weis, William I.;Kobilka, Brian K.
G蛋白偶联受体（GPCR）在天然和合成配体的作用下表现出一系列的功能行为。最近的晶体结构提供了几个GPCR的非活性状态的见解。获得激动剂结合的活性状态GPCR结构的努力已被证明是困难的，这是由于在不存在G蛋白的情况下这种状态的固有不稳定性。我们生成了针对人β2肾上腺素能受体（β2AR）的骆驼抗体片段（纳米抗体），其表现出G蛋白样行为，并获得了受体-纳米抗体复合物的激动剂结合的活性状态晶体结构。与非活性β2AR结构的比较揭示了结合口袋的细微变化;然而，这些微小的变化与跨膜片段6的胞质末端向外移动11 μ m以及跨膜片段5和7的重排有关，这些重排与视蛋白（视紫红质的活性形式）中观察到的重排非常相似。这种结构提供了对激动剂结合和激活过程的了解。
G protein coupled receptors (GPCRs) exhibit a spectrum of functional behaviors in response to natural and synthetic ligands. Recent crystal structures provide insights into inactive states of several GPCRs. Efforts to obtain an agonist-bound active-state GPCR structure have proven difficult due to the inherent instability of this state in the absence of a G protein. We generated a camelid antibody fragment (nanobody) to the human β2 adrenergic receptor (β2AR) that exhibits G protein-like behavior, and obtained an agonist-bound, active-state crystal structure of the receptor-nanobody complex. Comparison with the inactive β2AR structure reveals subtle changes in the binding pocket; however, these small changes are associated with an 11Å outward movement of the cytoplasmic end of transmembrane segment 6, and rearrangements of transmembrane segments 5 and 7 that are remarkably similar to those observed in opsin, an active form of rhodopsin. This structure provides insights into the process of agonist binding and activation.
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影响因子：
4.8
作者：
Liapakis, G;Ballesteros, JA;Javitch, JA
通讯作者：
Javitch, JA
影响因子：
64.8
作者：
Scheerer, Patrick;Park, Jung Hee;Ernst, Oliver P.
通讯作者：
Ernst, Oliver P.
影响因子：
4.8
作者：
Ghanouni, P;Gryczynski, Z;Kobilka, BK
通讯作者：
Kobilka, BK
DOI：
10.1107/s0907444904016427
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Blanc, E;Roversi, P;Bricogne, G
通讯作者：
Bricogne, G
影响因子：
4.8
作者：
Vogel, R;Siebert, F
通讯作者：
Siebert, F