Pulsed electron spin resonance resolves the coordination site of Cu²(+) ions in α1-glycine receptor.
Pulsed electron spin resonance resolves the coordination site of Cu²(+) ions in α1-glycine receptor.
复制标题
脉冲电子自旋共振解决了α1-甘氨酸受体中Cu 2( ) 离子的配位位点。
DOI：
10.1016/j.bpj.2010.08.050
复制
发表时间：
2010
影响因子：
3.4
通讯作者：
Saxena,Sunil
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ruthstein,Sharon;Stone,KatherineM;Cunningham,TimothyF;Ji,Ming;Cascio,Michael;Saxena,Sunil
在这里，我们确定了Cu2+在人α1-甘氨酸受体(GlyR)中的配位环境。GlyRs是五聚体配基门控离子通道超家族(PLGIC)的成员，在突触中介导快速信号。锌和铜等金属离子显著调节pLGICs的活性，而金属离子的配位对于GlyR在体内适当的生理性突触后抑制是必不可少的。锌离子可增强或抑制GlyR活性，而Cu2+对GlyR活性有抑制作用。为了更好地了解抑制作用的分子基础，我们用电子自旋共振直接研究了Cu2+的配位和化学计量。我们证明了Cu2+在每个α1亚基上有一个结合位点，并且每个GlyR可以配位五个Cu2+。Cu2+与GlyR每个亚基上的E192和H215结合，表观解离常数为40μM，与早期的功能测量一致。然而，该配位不包括先前通过功能测量而被认为在Cu2+配位中起作用的几个激动剂/拮抗剂结合部位的残基。有趣的是，E192/H_215位被认为是增强锌离子的位点。这些阳离子在一个共同的结合部位的相反的调制作用突出了GlyR的敏感变构性质。
Herein, we identify the coordination environment of Cu2+in the humanα1-glycine receptor (GlyR). GlyRs are members of the pentameric ligand-gated ion channel superfamily (pLGIC) that mediate fast signaling at synapses. Metal ions like Zn2+and Cu2+significantly modulate the activity of pLGICs, and metal ion coordination is essential for proper physiological postsynaptic inhibition by GlyR in vivo. Zn2+can either potentiate or inhibit GlyR activity depending on its concentration, while Cu2+is inhibitory. To better understand the molecular basis of the inhibitory effect we have used electron spin resonance to directly examine Cu2+coordination and stoichiometry. We show that Cu2+has one binding site perα1 subunit, and that five Cu2+can be coordinated per GlyR. Cu2+binds to E192 and H215 in each subunit of GlyR with a 40μM apparent dissociation constant, consistent with earlier functional measurements. However, the coordination site does not include several residues of the agonist/antagonist binding site that were previously suggested to have roles in Cu2+coordination by functional measurements. Intriguingly, the E192/H215 site has been proposed as the potentiating Zn2+site. The opposing modulatory actions of these cations at a shared binding site highlight the sensitive allosteric nature of GlyR.
登录
查看更多内容
质子依赖性电子从 CuA 转移到血红素 a，并改变了细胞色素氧化酶血红素 a 附近突变体的 EPR 谱。
影响因子：
2.9
作者：
Mills,DeniseA;Xu,Shujuan;Geren,Lois;Hiser,Carrie;Qin,Ling;Sharpe,MartynA;McCracken,John;Durham,Bill;Millett,Francis;Ferguson-Miller,Shelagh
通讯作者：
Ferguson-Miller,Shelagh
消除三脉冲电子自旋回波光谱中不需要的回波并减少死区时间
DOI：
--
发表时间：
1986
期刊：
影响因子：
--
作者：
J. Fauth;A. Schweiger;L. Braunschweiler;J. Forrer;R. R. Ernst
通讯作者：
R. R. Ernst
人 α1 甘氨酸受体胞外域的过表达和功能表征。
影响因子：
2.9
作者：
Liu,Zhenyu;Ramanoudjame,Gomathi;Liu,Deqian;Fox,RobertO;Jayaraman,Vasanthi;Kurnikova,Maria;Cascio,Michael
通讯作者：
Cascio,Michael
影响因子：
2.9
作者：
Burns, CS;Aronoff-Spencer, E;Millhauser, GL
通讯作者：
Millhauser, GL
影响因子：
4.8
作者：
Nevin, ST;Cromer, BA;Lynch, JW
通讯作者：
Lynch, JW